【摘 要】
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目的优化富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成工艺。方法以腺嘌呤和（R）-碳酸丙烯酯为起始原料,经缩合反应得到（R）-9-（2-羟丙基）腺嘌呤（4）后,再经过O-烃化、氢溴酸水解反应得到替诺福韦一水
【机 构】
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沈阳药科大学制药工程学院; 东北制药集团股份有限公司;
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目的优化富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成工艺。方法以腺嘌呤和（R）-碳酸丙烯酯为起始原料,经缩合反应得到（R）-9-（2-羟丙基）腺嘌呤（4）后,再经过O-烃化、氢溴酸水解反应得到替诺福韦一水合物（6）,进一步与氯甲基碳酸异丙酯进行O-烃化反应,最后与富马酸成盐得到目标产物富马酸替诺福韦二吡呋酯（1）,其结构经MS、IR、1H-NMR、13C-NM R和二维谱确证。结果与结论采用该路线可大规模制备质量合格的目标产物,反应总收率达28.6%（以腺嘌呤计）,较文献提高了4.6%,纯度为99.45%;该工艺原料廉价易得,反应条件温和,后处理简便,产物纯度高,适于工业化生产。
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