目的:评价吸入外源性硫化氢对大鼠脑缺血-再灌注后脑水肿的作用,并探讨其机制。方法:健康雄性SD大鼠72只,体质量220²50 g,采用随机数字表法,将其分为6组（n=12）:假手术组（Sham）、脑缺血-再灌组（I/R）、硫化氢40 ppm组(H₂S₄₀)、硫化氢80 ppm组(H₂S₈₀)、脑室内注射PBS组(IC_PBS)和脑室内注射磷酸激酶C（PKC）抑制剂组(IC_PKCi)。H₂S₄₀和H₂S₈₀组在再灌注开始时分别吸入40和80 ppm硫化氢3 h。IC_PBS和IC_PKCi组预先经脑室内注射5μL的PBS或PKC抑制剂Go6983,再灌注时吸入40 ppm硫化氢3 h。再灌注24 h进行神经功能学评分,脑水肿程度和梗死面积测定,并采用Western法测定水通道蛋白4（AOP4）的表达。结果:与Sham组相比,I/R组Garcia评分明显降低,剔除胶带所需时间明显延长:脑肿胀和梗死面积明显增加,AOP4蛋白表达上调（P<0.05）。与I/R组相比,吸入硫化氢组显著改善神经功能评分,减轻脑肿胀和梗死,下调AOP4的表达（P<0.05）。IC_PKCi可减弱硫化氢对脑的保护作用。结论:吸入40或80 ppm的硫化氢减轻大鼠脑缺血-再灌注引起的神经功能障碍,减少梗死面积,减轻脑水肿,其机制可能与硫化氢通过调节PKC下调AQP4的表达有关。