【摘 要】
：
目的研究聚-ADP-核糖基化与DNA甲基化在六价铬[Cr(Ⅵ)]致癌过程中的作用，并对两者之间的联系进行探讨。方法选用前期建立的聚-ADP-核糖水解酶(PARG)缺陷的人支气管上皮细胞(16HBE细胞)作为研究对象，使用Cr(Ⅵ)分别对正常16HBE细胞和PARG缺陷细胞进行处理，通过甲基化免疫荧光技术分析两种不同细胞基因组DNA整体甲基化水平变化，同时检测整体甲基转移酶活性的变化，并进一步利用R
【机 构】
：
518055深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室,518055深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室,518055深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室,518055深圳市疾病预防控制中
论文部分内容阅读
目的研究聚-ADP-核糖基化与DNA甲基化在六价铬[Cr(Ⅵ)]致癌过程中的作用，并对两者之间的联系进行探讨。
方法选用前期建立的聚-ADP-核糖水解酶(PARG)缺陷的人支气管上皮细胞(16HBE细胞)作为研究对象，使用Cr(Ⅵ)分别对正常16HBE细胞和PARG缺陷细胞进行处理，通过甲基化免疫荧光技术分析两种不同细胞基因组DNA整体甲基化水平变化，同时检测整体甲基转移酶活性的变化，并进一步利用RT-PCR和western-blotting分别从mRNA和蛋白水平上分析DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、MBD2)的表达变化。
结果正常16HBE细胞Cr(Ⅵ)处理24 h后，基因组DNA甲基化水平降低，且具有剂量-效应关系，而PARG缺陷细胞此种表现不明显；当Cr(Ⅵ)的作用剂量为5.0 μmol/L时，16HBE细胞和PARG缺陷细胞内总体DNA甲基转移酶活性分别为49.33±2.65、80.05±2.05，较对照组(分别为99.27±1.10、99.30±0.60)下降了50%和20%。正常16HBE细胞Cr(Ⅵ)处理24 h后，DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、MBD2的mRNA和蛋白水平表达均呈下降趋势。PARG缺陷细胞中DNMT1和DNMT3a的表达出现下调，0、0.3、1.2、5.0 μmol/L Cr(Ⅵ)处理组胞内DNMT1 mRNA的相对表达量分别为0.99±0.04、0.79±0.05、0.65±0.08、0.51±0.10(F＝544.13，P<0.01)，蛋白相对表达量分别为1.00±0.03、0.69±0.15、0.65±0.10、0.55±0.13(F＝214.12，P<0.01)；DNMT3a mRNA的相对表达量分别为1.00±0.04、0.93±0.11、0.79±0.07、0.59±0.05(F＝498.16，P<0.01)，蛋白相对表达量分别为1.00±0.14、0.97±0.11、0.79±0.17、0.57±0.15(F＝390.11，P<0.01)；但DNMT3b和MBD2表达改变不明显。
结论聚-ADP-核糖基化可通过调节DNMT3b和MBD2的活性，对抗Cr(Ⅵ)诱导的广泛基因组低甲基化，维持细胞基因组整体甲基化水平的稳定。
其他文献
随着新课程的不断改革,人们非常关注学生的核心素养培养.针对数学学科来说,更要重视学生数学素养的提高,更要重视学生的数学核心素养,不断提高学生的综合素质.
PC式数字录像机现在已经越来越多的运用在图像录制和处理中,在实际工作中需要根据实际功能,对软件系统的组成部分进行优化设计,包括录像回放,图像预览等方面。本文通过PC式数字录像机的软件系统设计厂家的基本信息调研,对其系统的主要功能和性能做了足够的分析,达到实现优化的目的。
文章按照分析应用电子技术专业的职业岗位,明确典型工作任务,确定课程培养的职业能力,选取课程教学内容,构建学习情境的步骤,探讨基于工作过程《模拟电子电路调试与应用》课
前年夏天大扫除整理文件时,我无意中发现父亲高云览五十多年前的一本手记,这是父亲平日揣口袋随身携带的一种手记本.因年过半个世纪,手记头几页已被蛀虫啃得伤痕累累,墨迹也
癌症,对于人们来说并不陌生,原因在于癌症的高发率和高死亡率.在生活中我们会发现很多癌症病人病情恶化十分迅速,这是因为癌细胞的无休止增长和转移.rn癌细胞会无休止疯长迅
采用沸腾水解法制备三氧化二铁包膜云母钛珠光颜料.通过实验,考察了不同工艺条件,即pH值、沉积量、反应时间等对产品质量的影响.并以XRD和SEM技术检测产品的物相及微观结构.
借助微波加热,采用沸腾回流的强迫水解法由三价铁盐直接合成了表面光滑、均匀的α-Fe2O3纳米胶粒,并对微波加热时各种溶液组成对产物晶貌的影响加以分析.
说起困扰中老年男性健康的最常见问题,莫过于前列腺疾病了.生活中,很多中老年男性因为前列腺增生出现了排尿困难、尿频、夜尿增多,甚至尿潴留等情况,严重影响着他们的身体健