目的比较来氟米特(LEF)与霉酚酸酯(MMF)治疗糖尿病肾病大鼠的疗效。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分成4组:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)、糖尿病肾病+霉酚酸酯组(M组)、糖尿病肾病+来氟米特组(L组),后3组予以高糖高脂饮食喂养,4周后一次性腹腔注射STZ 40mg/kg制模。M组、L组分别予以MMF 10mg/(kg·d)、LEF 5mg/(kg·d)灌胃干预,共8周。0周、4周、8周分别检测大鼠血肌酐、尿肌酐、24h尿蛋白定量,计算内生肌酐清除率(Ccr);于8周末取肾组织行病理检查并予病理学评分,免疫组化检测肾组织中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达。结果①24h尿蛋白:M组4周时无明显变化,8周时明显下降(P<0.05);L组4周时即有明显减少(P<0.05),8周时进一步下降(P<0.05)。②Ccr:M组和L组各时间点均无明显变化,组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。③病理学评分:M组与D组相比差异无统计学意义;L组较M组、D组均有明显下降(均P<0.05)。④VCAM-1表达:与D组相比,M组明显减少(P<0.05),L组无明显变化。结论 LEF在降低蛋白尿,改善肾脏病理学评分方面强于MMF,但对于微血管病变的控制上MMF则更具有优势。