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[摘要] 目的 探讨高通量血液透析对非糖尿病维持性血液透析（MHD）患者血清颗粒蛋白前体（PGRN）及胰岛素抵抗的影响。 方法 入选非糖尿病MHD患者60例，随机分为高通量透析组（n=30）和普通透析组（n=30），同时选择年龄、性别相匹配的20例健康体检者作为对照组。两透析组随访6个月，使用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗，采用ELISA法测定治疗前后血PGRN、白细胞介素-6（IL-6）水平，并记录超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血总钙、血磷、甲状旁腺素（PTH）、血脂、单室模型尿素清除指数（spKt/V）等指标的变化。 结果 与对照组相比，高通量透析组和普通透析组患者HOMA-IR均明显升高（P<0.05）。治疗后高通量透析组的HOMA-IR、PGRN、IL-6、hs-CRP、血磷、甘油三酯、总胆固醇较治疗前显著下降（P<0.05），亦明显低于普通透析组（P<0.05）。而普通透析组的HOMA-IR、PGRN、IL-6、hs-CRP、血磷、甘油三酯、总胆固醇等指标治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 高通量透析能降低非糖尿病MHD患者血清PGRN水平，改善机体炎症状态及胰岛素抵抗。
[关键词] 血液透析；高通量；颗粒蛋白前体；胰岛素抵抗
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）22-0006-03
[Abstract] Objecfive To investigate the effect of high-flux hemodialysis on serum progranulin and insulin resistance in non-diabetic patients with maintenance hemodialysis（MHD）. Methods A total of 60 non-diabetic patients with maintenance hemodialysis were randomly divided into high-flux hemodialysis group（n=30） and common dialysis group（n=30）. Another 20 healthy subjects matched for age and sex served as control group. Insulin resistance were assessed by homeostasis model assessment of insulin resistance index（HOMA-IR）. Serum progranulin and interleukin-6（IL-6） before and after treatment of 6 months were determined by ELISA. High sensibility C-reactive protein（hs-CRP）， total serum calcium， serum phosphate（P）， parathroid hormone（PTH）， Serum triglyceride（TG）， total cholesterol，high density lipoprotein cholesterol， low density lipoprotein cholesterol，and single pool KT/V（spKt/V） were also recorded. Result Compaired with the control group， HOMA-IR in high-flux hemodialysis group and common dialysis group was significantly higher at baseline. After treatment of six months， HOMA-IR，serum progranulin， IL-6， hs-CRP， P， TG， TC were significantly reduced in high-flux hemodialysis group（P<0.05）， and lower than those in the common dialysis group（P<0.05）. whereas the differences were no statistically significant changes of HOMA-IR， PGRN， IL-6， hs-CRP， P， TG， TC in common dialysis group（P>0.05）. Conclusions High-flux dialysis could reduce serum level of progranulin， proinlammatory state and insulin resistance in non-diabetic patients with maintenance hemodialysis.
[key words] Hemodialysis； High flux； Progranulin； Insulin resistance
颗粒蛋白前体（PGRN）是新近发现的一种重要促炎症脂肪因子，文献报道在肥胖、2型糖尿病、多囊卵巢综合症等疾病中，高水平的PGRN与机体胰岛素抵抗呈显著正相关[1，2]。而CKD患者随着肾功能减退，血清PGRN水平逐渐升高，高水平的PRGN参与机体普遍存在的微炎症状态及胰岛素抵抗成为近年研究的热点[3，4]。高通量血液透析具有更大的超滤系数和吸附功能，能更好地清除尿毒症毒素及多种炎症介质，使用高通量血液透析对血清PGRN水平的影响目前报道很少。本研究通过与普通血液透析比较，初步阐述高通量血液透析对非糖尿病MHD患者血清PGRN水平及胰島素抵抗的影响。 1对象与方法
1.1 研究对象
入选标准：（1）2015年6～12月在本院接受维持性血液透析的非糖尿病患者；（2）稳定血液透析3个月以上。排除标准：（1）空腹血糖>6.1 mmol/L；（2）正在服用降糖、降脂药物。共纳入非糖尿病MHD患者60例，其中男33例，女27例，年龄40～78 岁，平均（60.0±8.9）岁，原发病为慢性肾小球肾炎38例，良性小动脉肾硬化10例，慢性肾小管间质肾病8例，其他4例。患者随机分为普通透析组30例和高通量透析组30例，选择年龄、性别相匹配20例健康体检者作为对照组。治疗前两透析组与对照组在年龄、体重、体重指数差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两透析组HOMA-IR均显著高于对照组（P<0.05），见表1。参与本研究者均知情同意。
1.2 研究方法
普通透析组、高通量透析组均使用 Fresenius公司4008B透析机，联机在线配置碳酸氢盐透析液，透析液流速500 mL/min，血流速为200～300 mL/min，每周透析3次，4 h/次。普通透析组采用聚砜膜透析器F7HPS（Fresenius公司），有效面积1.7 m2，超滤系数16 mL/（h·mmHg）。高通量透析组采用聚砜膜透析器FX60（Fresenius公司），有效面积1.4 m2，超滤系数46 mL/（h·mmHg）。
MHD患者于治疗前、治疗6个月（治疗后）于透析前抽血，送本院检验科测定血红蛋白、hs-CRP、血清白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、血钙、血磷、PTH、血脂四项（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、空腹血糖、空腹胰岛素等；于单次透析前、后抽血检测血尿素氮、血肌酐等指标，计算单室模型尿素清除指数（spKt/V）值。
MHD患者于治疗前、治疗后抽取静脉血，分离血清，置于-80℃冰箱中，测定PGRN（ELISA法，中国武汉华美基因公司））及IL-6（ELISA法，Bioswamp）。
胰岛素抵抗以稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）来评价。HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。
1.3 统计学方法
使用SPSS 17.0统计学软件包进行数据处理。正态分布计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料用M（Q25，Q75）表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
治疗前两透析组患者HOMA-IR、血清白蛋白、hs-CRP、血总钙、血磷、PTH、血脂、spKT/V、IL-6、PGRN等均无差异（P>0.05）。治疗后高通量透析组的HOMA-IR较治疗前显著下降（P<0.05），亦明显低于普通透析组（P<0.05），而普通透析组治疗前后HOMA-IR无显著变化（P<0.05）。两组患者治疗前后spKT/V、血红蛋白、血清白蛋白、血总钙、PTH、高密度脂蛋白差异无统计学意义（P>0.05）。但与治疗前相比，治疗后高通量透析组血磷、甘油三酯、总胆固醇、hs-CRP、IL-6、PGRN均有下降，差异有统计学意义（P<0.05），且明显低于治疗后普通透析组（P<0.05）。见表2。
3讨论
胰岛素抵抗是指靶器官对胰岛素的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素作用后不能产生正常的生物学效应，机体代偿性产生过多的胰岛素。目前被认为是代谢综合征发生发展的中心环节，与心血管疾病、慢性肾脏病等多种疾病的进展均有关联[5，6]。胰岛素抵抗在慢性肾脏病的早期就已存在[7]，不仅与CKD进展相关[8]，也是并发心血管事件的独立预测因子[9]。非糖尿病CKD 4、5期患者胰岛素抵抗发生率分别为44.44%和42.41%，显著高于早期CKD患者[10]。本研究使用HOMA-IR评估非糖尿病MHD患者胰岛素抵抗情况，发现与健康对照组相比，HOMA-IR显著升高。
除代谢性酸中毒、贫血、尿毒症毒素等传统因素外，慢性炎症、细胞因子参与胰岛素抵抗发生机制是近年研究热点[11，12]。Banerjee D等[13]发现非糖尿病慢性肾病患者CRP水平与HOMA-IR相关，而尿毒症患者体内高水平的TNF-α、IL-6可抑制胰岛素信号传导通路，最终导致胰岛素敏感性下降，葡萄糖摄取障碍，糖元合成减少，血脂代谢异常[14]。
PGRN是1990年由Anakwe等在豚鼠精子细胞中发现的一种细胞因子，由593个氨基酸组成，分子量为68000～88000Da，其广泛参与组织修复、干预细胞周期、诱导肿瘤形成及炎症反应等病理生理过程[4]。最新在动物及细胞实验中发现，脂肪组织可表达高水平PGRN，进而促进脂肪细胞分泌IL-6，并通过此途径加快胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白酶体的降解，影响胰岛素信号通路，参与形成胰岛素抵抗[15]。研究者通过测定不同分期CKD患者血清PGRN水平，发现随着肾衰竭进展，可能由于排泄减少，血PGRN水平逐渐升高，且与炎症因子（如hs-CRP、IL-6）浓度呈正相关，提示在CKD患者中高水平的PRGN可能具有促炎症反应作用[3，16]。
高通量透析是指使用超滤系数大的透析器进行血液透析，其通过弥散、对流、吸附原理增加对中大分子尿毒症毒素及炎症细胞因子的清除。研究表明，使用高通量血液透析尿毒症患者炎症状态明显改善，心血管事件发生率及中长期生存率亦高于普通血液透析[17，18]。另外充分的血液透析可改善机体胰岛素抵抗状态[19，20]。然而有关高通量透析对血清PRGN水平的影响，目前文献报道很少。本研究针对非糖尿病MHD患者，使用高通量透析治疗6个月后，血清PRGN、IL-6、hs-CRP水平较治疗前下降，同时HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇也有显著下降，而普通透析组上述指标与治疗前相比無显著差异。 綜上所述，使用高通量透析能降低非糖尿病MHD患者血清PGRN水平，改善机体炎症状态及胰岛素抵抗。
[参考文献]
[1] 瞿华，邓华聪，胡振平，等. 2型糖尿病及肥胖患者血浆颗粒蛋白前体水平及其与胰岛素抵抗的关系[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（7）：570-574.
[2] 马俊花，沈卫红，朱红，等.血清颗粒蛋白前体、白细胞介素-6与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关性[J].上海医学，2016，9（1）：6-9.
[3] Richter J，Focke D，Ebert T，et al. Serum levels of the adipokine progranulin depend on renal function[J].Diabetes Care，2013，36（2）：410-414.
[4] Nicoletto BB，Canani LH.The role of progranulin in diabetes and kidney disease[J].Diabetol Metab Syndr，2015，7（1）：117.
[5] Spoto B，Pisano A，Zoccali C. Insulin resistance in chronic kidney disease：A systematic review[J].Am J Physiol Renal Physiol，2016，311（6）：1087-1108.
[6] Frisbee JC.Vascular dysfunction in obesity and insulin resistance[J].Microcirculation，2007，14（4-5）：269-271.
[7] De Boer IH，Zelnick L，Afkarian M，et al.Impaired glucose and insulin homeostasis in moderate-severe CKD[J]. J Am Soc Nephrol，2016，27（9）：2861-2871.
[8] Kobayashi H，Tokudome G，Hara Y，et al.Insulin resistance is a risk factor for the progression of chronic kidney disease[J].Clin Nephrol，2009，71（6）：643-651.
[9] Foley RN. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic kidney disease[J]. J Ren Care，2010，36（Suppl 1）：4-8.
[10] 杨悦，魏日胞，王远大，等.223例慢性肾脏病患者胰岛素抵抗及其相关因素的研究[J].中华临床医师杂志，2012，6（9）：96-99.
[11] 杨悦，魏日胞.慢性肾脏病胰岛素抵抗发生的分子机制及干预研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2015，16（7）：642-644.
[12] Kalupahana NS，Moustaid-Moussa N.The renin-angiotensin system：A link between obesity，inflammation and insulin resistance[J].Obes Rev，2012 Feb，13（2）：136-149.
[13] Banerjee D，Recio-Mayoral A，Chitalia N，et al. Insulin resistance，inflammation，and vascular disease in nondiabetic predialysis chronic kidney disease patients[J].Clin Cardiol，2011，34（6）：360-365.
[14] Thomas SS，Zhang L，Mitch WE. Molecular mechanisms of insulin resistance in chronic kidney disease[J].Kidney Int，2015，88（6）：1233-1239.
[15] Matsubara T，Mita A，Minami K，et al.PGRN is a key adipokine mediating high fat diet-induced insulin resistance and obesity through IL-6 in adipose tissue[J].Cell Metab，2012，15：38-50.
[16] Nicoletto BB，Krolikowski TC，Crispim D，et al.Serum and Urinary Progranulin in Diabetic Kidney Disease[J].PLoS One，2016，11（10）：1033-1043.
[17] 陈彬，何强.高通量透析对于维持性血液透析患者的感染风险及中长期生存状况的研究[J].中国现代医生，2016，54（7）：12-15.
[18] 刘芳，郝丽荣，付丽莉，等.高通量透析联合超纯透析液对维持性透析患者微炎症状态的影响[J].中国现代医生，2012，50（22）：48-50.
[19] Kobayashi S，Maejima S，Ikeda T，et al.Impact of dialysis therapy on insulin resistance in end-stage renal disease：Comparison of haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis[J].Nephrol Dial Transplant，2000，15（1）：65-70.
[20] Mak RH. Insulin resistance in uremia：Effect of dialysis modality[J].Pediatr Res，1996，40（2）：304-308.
（收稿日期：2017-02-24）
[关键词] 血液透析；高通量；颗粒蛋白前体；胰岛素抵抗
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）22-0006-03
[Abstract] Objecfive To investigate the effect of high-flux hemodialysis on serum progranulin and insulin resistance in non-diabetic patients with maintenance hemodialysis（MHD）. Methods A total of 60 non-diabetic patients with maintenance hemodialysis were randomly divided into high-flux hemodialysis group（n=30） and common dialysis group（n=30）. Another 20 healthy subjects matched for age and sex served as control group. Insulin resistance were assessed by homeostasis model assessment of insulin resistance index（HOMA-IR）. Serum progranulin and interleukin-6（IL-6） before and after treatment of 6 months were determined by ELISA. High sensibility C-reactive protein（hs-CRP）， total serum calcium， serum phosphate（P）， parathroid hormone（PTH）， Serum triglyceride（TG）， total cholesterol，high density lipoprotein cholesterol， low density lipoprotein cholesterol，and single pool KT/V（spKt/V） were also recorded. Result Compaired with the control group， HOMA-IR in high-flux hemodialysis group and common dialysis group was significantly higher at baseline. After treatment of six months， HOMA-IR，serum progranulin， IL-6， hs-CRP， P， TG， TC were significantly reduced in high-flux hemodialysis group（P<0.05）， and lower than those in the common dialysis group（P<0.05）. whereas the differences were no statistically significant changes of HOMA-IR， PGRN， IL-6， hs-CRP， P， TG， TC in common dialysis group（P>0.05）. Conclusions High-flux dialysis could reduce serum level of progranulin， proinlammatory state and insulin resistance in non-diabetic patients with maintenance hemodialysis.
[key words] Hemodialysis； High flux； Progranulin； Insulin resistance
颗粒蛋白前体（PGRN）是新近发现的一种重要促炎症脂肪因子，文献报道在肥胖、2型糖尿病、多囊卵巢综合症等疾病中，高水平的PGRN与机体胰岛素抵抗呈显著正相关[1，2]。而CKD患者随着肾功能减退，血清PGRN水平逐渐升高，高水平的PRGN参与机体普遍存在的微炎症状态及胰岛素抵抗成为近年研究的热点[3，4]。高通量血液透析具有更大的超滤系数和吸附功能，能更好地清除尿毒症毒素及多种炎症介质，使用高通量血液透析对血清PGRN水平的影响目前报道很少。本研究通过与普通血液透析比较，初步阐述高通量血液透析对非糖尿病MHD患者血清PGRN水平及胰島素抵抗的影响。 1对象与方法
1.1 研究对象
入选标准：（1）2015年6～12月在本院接受维持性血液透析的非糖尿病患者；（2）稳定血液透析3个月以上。排除标准：（1）空腹血糖>6.1 mmol/L；（2）正在服用降糖、降脂药物。共纳入非糖尿病MHD患者60例，其中男33例，女27例，年龄40～78 岁，平均（60.0±8.9）岁，原发病为慢性肾小球肾炎38例，良性小动脉肾硬化10例，慢性肾小管间质肾病8例，其他4例。患者随机分为普通透析组30例和高通量透析组30例，选择年龄、性别相匹配20例健康体检者作为对照组。治疗前两透析组与对照组在年龄、体重、体重指数差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两透析组HOMA-IR均显著高于对照组（P<0.05），见表1。参与本研究者均知情同意。
1.2 研究方法
普通透析组、高通量透析组均使用 Fresenius公司4008B透析机，联机在线配置碳酸氢盐透析液，透析液流速500 mL/min，血流速为200～300 mL/min，每周透析3次，4 h/次。普通透析组采用聚砜膜透析器F7HPS（Fresenius公司），有效面积1.7 m2，超滤系数16 mL/（h·mmHg）。高通量透析组采用聚砜膜透析器FX60（Fresenius公司），有效面积1.4 m2，超滤系数46 mL/（h·mmHg）。
MHD患者于治疗前、治疗6个月（治疗后）于透析前抽血，送本院检验科测定血红蛋白、hs-CRP、血清白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、血钙、血磷、PTH、血脂四项（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、空腹血糖、空腹胰岛素等；于单次透析前、后抽血检测血尿素氮、血肌酐等指标，计算单室模型尿素清除指数（spKt/V）值。
MHD患者于治疗前、治疗后抽取静脉血，分离血清，置于-80℃冰箱中，测定PGRN（ELISA法，中国武汉华美基因公司））及IL-6（ELISA法，Bioswamp）。
胰岛素抵抗以稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）来评价。HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。
1.3 统计学方法
使用SPSS 17.0统计学软件包进行数据处理。正态分布计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料用M（Q25，Q75）表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
治疗前两透析组患者HOMA-IR、血清白蛋白、hs-CRP、血总钙、血磷、PTH、血脂、spKT/V、IL-6、PGRN等均无差异（P>0.05）。治疗后高通量透析组的HOMA-IR较治疗前显著下降（P<0.05），亦明显低于普通透析组（P<0.05），而普通透析组治疗前后HOMA-IR无显著变化（P<0.05）。两组患者治疗前后spKT/V、血红蛋白、血清白蛋白、血总钙、PTH、高密度脂蛋白差异无统计学意义（P>0.05）。但与治疗前相比，治疗后高通量透析组血磷、甘油三酯、总胆固醇、hs-CRP、IL-6、PGRN均有下降，差异有统计学意义（P<0.05），且明显低于治疗后普通透析组（P<0.05）。见表2。
3讨论
胰岛素抵抗是指靶器官对胰岛素的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素作用后不能产生正常的生物学效应，机体代偿性产生过多的胰岛素。目前被认为是代谢综合征发生发展的中心环节，与心血管疾病、慢性肾脏病等多种疾病的进展均有关联[5，6]。胰岛素抵抗在慢性肾脏病的早期就已存在[7]，不仅与CKD进展相关[8]，也是并发心血管事件的独立预测因子[9]。非糖尿病CKD 4、5期患者胰岛素抵抗发生率分别为44.44%和42.41%，显著高于早期CKD患者[10]。本研究使用HOMA-IR评估非糖尿病MHD患者胰岛素抵抗情况，发现与健康对照组相比，HOMA-IR显著升高。
除代谢性酸中毒、贫血、尿毒症毒素等传统因素外，慢性炎症、细胞因子参与胰岛素抵抗发生机制是近年研究热点[11，12]。Banerjee D等[13]发现非糖尿病慢性肾病患者CRP水平与HOMA-IR相关，而尿毒症患者体内高水平的TNF-α、IL-6可抑制胰岛素信号传导通路，最终导致胰岛素敏感性下降，葡萄糖摄取障碍，糖元合成减少，血脂代谢异常[14]。
PGRN是1990年由Anakwe等在豚鼠精子细胞中发现的一种细胞因子，由593个氨基酸组成，分子量为68000～88000Da，其广泛参与组织修复、干预细胞周期、诱导肿瘤形成及炎症反应等病理生理过程[4]。最新在动物及细胞实验中发现，脂肪组织可表达高水平PGRN，进而促进脂肪细胞分泌IL-6，并通过此途径加快胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白酶体的降解，影响胰岛素信号通路，参与形成胰岛素抵抗[15]。研究者通过测定不同分期CKD患者血清PGRN水平，发现随着肾衰竭进展，可能由于排泄减少，血PGRN水平逐渐升高，且与炎症因子（如hs-CRP、IL-6）浓度呈正相关，提示在CKD患者中高水平的PRGN可能具有促炎症反应作用[3，16]。
高通量透析是指使用超滤系数大的透析器进行血液透析，其通过弥散、对流、吸附原理增加对中大分子尿毒症毒素及炎症细胞因子的清除。研究表明，使用高通量血液透析尿毒症患者炎症状态明显改善，心血管事件发生率及中长期生存率亦高于普通血液透析[17，18]。另外充分的血液透析可改善机体胰岛素抵抗状态[19，20]。然而有关高通量透析对血清PRGN水平的影响，目前文献报道很少。本研究针对非糖尿病MHD患者，使用高通量透析治疗6个月后，血清PRGN、IL-6、hs-CRP水平较治疗前下降，同时HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇也有显著下降，而普通透析组上述指标与治疗前相比無显著差异。 綜上所述，使用高通量透析能降低非糖尿病MHD患者血清PGRN水平，改善机体炎症状态及胰岛素抵抗。
[参考文献]
[1] 瞿华，邓华聪，胡振平，等. 2型糖尿病及肥胖患者血浆颗粒蛋白前体水平及其与胰岛素抵抗的关系[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（7）：570-574.
[2] 马俊花，沈卫红，朱红，等.血清颗粒蛋白前体、白细胞介素-6与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关性[J].上海医学，2016，9（1）：6-9.
[3] Richter J，Focke D，Ebert T，et al. Serum levels of the adipokine progranulin depend on renal function[J].Diabetes Care，2013，36（2）：410-414.
[4] Nicoletto BB，Canani LH.The role of progranulin in diabetes and kidney disease[J].Diabetol Metab Syndr，2015，7（1）：117.
[5] Spoto B，Pisano A，Zoccali C. Insulin resistance in chronic kidney disease：A systematic review[J].Am J Physiol Renal Physiol，2016，311（6）：1087-1108.
[6] Frisbee JC.Vascular dysfunction in obesity and insulin resistance[J].Microcirculation，2007，14（4-5）：269-271.
[7] De Boer IH，Zelnick L，Afkarian M，et al.Impaired glucose and insulin homeostasis in moderate-severe CKD[J]. J Am Soc Nephrol，2016，27（9）：2861-2871.
[8] Kobayashi H，Tokudome G，Hara Y，et al.Insulin resistance is a risk factor for the progression of chronic kidney disease[J].Clin Nephrol，2009，71（6）：643-651.
[9] Foley RN. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic kidney disease[J]. J Ren Care，2010，36（Suppl 1）：4-8.
[10] 杨悦，魏日胞，王远大，等.223例慢性肾脏病患者胰岛素抵抗及其相关因素的研究[J].中华临床医师杂志，2012，6（9）：96-99.
[11] 杨悦，魏日胞.慢性肾脏病胰岛素抵抗发生的分子机制及干预研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2015，16（7）：642-644.
[12] Kalupahana NS，Moustaid-Moussa N.The renin-angiotensin system：A link between obesity，inflammation and insulin resistance[J].Obes Rev，2012 Feb，13（2）：136-149.
[13] Banerjee D，Recio-Mayoral A，Chitalia N，et al. Insulin resistance，inflammation，and vascular disease in nondiabetic predialysis chronic kidney disease patients[J].Clin Cardiol，2011，34（6）：360-365.
[14] Thomas SS，Zhang L，Mitch WE. Molecular mechanisms of insulin resistance in chronic kidney disease[J].Kidney Int，2015，88（6）：1233-1239.
[15] Matsubara T，Mita A，Minami K，et al.PGRN is a key adipokine mediating high fat diet-induced insulin resistance and obesity through IL-6 in adipose tissue[J].Cell Metab，2012，15：38-50.
[16] Nicoletto BB，Krolikowski TC，Crispim D，et al.Serum and Urinary Progranulin in Diabetic Kidney Disease[J].PLoS One，2016，11（10）：1033-1043.
[17] 陈彬，何强.高通量透析对于维持性血液透析患者的感染风险及中长期生存状况的研究[J].中国现代医生，2016，54（7）：12-15.
[18] 刘芳，郝丽荣，付丽莉，等.高通量透析联合超纯透析液对维持性透析患者微炎症状态的影响[J].中国现代医生，2012，50（22）：48-50.
[19] Kobayashi S，Maejima S，Ikeda T，et al.Impact of dialysis therapy on insulin resistance in end-stage renal disease：Comparison of haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis[J].Nephrol Dial Transplant，2000，15（1）：65-70.
[20] Mak RH. Insulin resistance in uremia：Effect of dialysis modality[J].Pediatr Res，1996，40（2）：304-308.
（收稿日期：2017-02-24）