【摘 要】
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目的 观察加味龟鹿二仙胶汤通过IL-7介导的JAK3/STAT5信号通路对肺癌耐药裸鼠化疗药敏性的影响.方法 建立气阴两虚型肺癌耐药裸鼠模型,分为正常对照组(不造模)、模型组(生理盐水)、顺铂组(顺铂)、中药组(加味龟鹿二仙胶汤)、联合组(加味龟鹿二仙胶汤+顺铂),每组10只,分别给予相应药,干预21 d.观察裸鼠一般情况,计算脾脏指数、抑瘤率,流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞,ELISA法检测血清中细胞因子IL-7水平,RT-qPCR检测肿瘤组织中耐药相关基因(P-gp、MRP1)的表达,W
【机 构】
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南方医科大学珠江医院中医科, 广东 广州 510282;中山大学肿瘤防治中心中医科, 广东 广州510060
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目的 观察加味龟鹿二仙胶汤通过IL-7介导的JAK3/STAT5信号通路对肺癌耐药裸鼠化疗药敏性的影响.方法 建立气阴两虚型肺癌耐药裸鼠模型,分为正常对照组(不造模)、模型组(生理盐水)、顺铂组(顺铂)、中药组(加味龟鹿二仙胶汤)、联合组(加味龟鹿二仙胶汤+顺铂),每组10只,分别给予相应药,干预21 d.观察裸鼠一般情况,计算脾脏指数、抑瘤率,流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞,ELISA法检测血清中细胞因子IL-7水平,RT-qPCR检测肿瘤组织中耐药相关基因(P-gp、MRP1)的表达,Western blot检测肿瘤组织中JAK3/STAT5信号通路的蛋白表达.结果 中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加.联合组脾脏指数较模型组和顺铂组升高(P<0.05).联合组抑瘤率较顺铂组升高(P<0.01),抑瘤率达70.12％.中药组、联合组CD4+CD25+Treg细胞比例均低于模型组(P<0.01).模型组IL-7较正常对照组降低(P<0.01);中药组、联合组IL-7较顺铂组升高(P<0.01).与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp、MRP1基因表达降低(P<0.05,P<0.01),p-JAK3、p-STAT5蛋白表达降低(P<0.01).结论 加味龟鹿二仙胶汤能抑制肿瘤生长,提高脾脏指数,纠正CD4+CD25+Treg细胞比例,解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的JAK3/STAT5信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达,显著提升肺癌耐药裸鼠的免疫功能,从而改善肺癌顺铂化疗耐药.
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