【摘 要】
：
目的 建立更贴近生理状态的肝模型对中药注射液进行肝毒性评估.方法 建立了一个通过3D打印和微流控芯片组合利用人源细胞的类肝脏系统,对3种市售中药注射液进行肝毒性评价.结果 该微流控芯片系统中的内皮细胞可长期培养并模拟血管内皮剪切力.生物打印的3D肝微球经14 d培养后仍能保持正常的白蛋白(ALB)和细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)的表达.中药注射剂的肝毒性评价结果表明基于3D打印的类肝脏芯片比2D细胞模型更准确.结论 本法准确可信,可为中药肝毒性检测提供新方法.
【机 构】
：
天津中医药大学,组分中药国家重点实验室,天津 300193;天津国际生物医药联合研究院,中药新药研发中心,天津 300457;上海微技术工业研究院,上海 201800;天津中医药大学,组分中药国家重点
论文部分内容阅读
目的 建立更贴近生理状态的肝模型对中药注射液进行肝毒性评估.方法 建立了一个通过3D打印和微流控芯片组合利用人源细胞的类肝脏系统,对3种市售中药注射液进行肝毒性评价.结果 该微流控芯片系统中的内皮细胞可长期培养并模拟血管内皮剪切力.生物打印的3D肝微球经14 d培养后仍能保持正常的白蛋白(ALB)和细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)的表达.中药注射剂的肝毒性评价结果表明基于3D打印的类肝脏芯片比2D细胞模型更准确.结论 本法准确可信,可为中药肝毒性检测提供新方法.
其他文献
目的 解析头痛宁胶囊在大鼠体内的分布特征.方法 采用UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS分析大鼠灌胃头痛宁胶囊后不同时间点血浆、不同组织及排泄物中的原形成分分布特征.结果 从给药后15、30、60、90、120 min的大鼠血浆样品中分别检出39、44、42、41、38种头痛宁胶囊的原形成分,由此可见,给药30 min后的入血原形成分最多;从心、肝、脾、肺、肾、脑、粪便、尿液中分别检测到7、9、20、4、11、8、21、21种原形成分.这些成分类型主要为黄酮、有机酸、酚及二苯乙烯苷类化
临床药师参与1例难治性肾病综合征合并股骨头坏死及急性肾损伤患者的治疗过程,发挥自身药学专业特长,结合循证药学证据进行用药分析,协助医师进行免疫抑制治疗方案的调整与制订,为患者提供个体化药学服务,提高了患者用药的安全性和有效性.
药疹是最常见药物过敏反应类型,可累及2％的住院患者,多数属于非剂量依赖性的B型不良反应,这些反应常由免疫机制介导产生,且通常无法预测 [1-2],甚至可危及生命,包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、急性泛发性发疹性脓疱病、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹等 [3].随着抗肿瘤药物增多,传统化疗药物、靶向和免疫治疗联合用药导致毒副作用增强,所致皮疹等皮肤毒性常见,且表现和形态各异,严重皮肤反应会导致抗肿瘤治疗调整甚至停药 [4-5].
探讨长春地辛联合泊沙康唑诱发儿童严重周围神经毒性的临床特征和干预措施,提升临床对药物相互作用的认识.结合文献,临床药师对一例长期应用泊沙康唑预防真菌感染的急性淋巴细胞白血病患儿在使用长春地辛后出现严重周围神经毒性(CTCAE 3级)的病例进行分析与总结,并协同医师完成患儿治疗.长春地辛虽是一种神经毒性相对较小的长春花生物碱类化疗药物,仍应避免与三唑类抗真菌药物联合使用.若无法避免联合使用时,临床医生应警惕相互作用诱发的严重不良反应,同时临床药师需要积极关注此类不良反应,发挥保障用药安全的作用.
目的 制备一种枸橼酸奥芬那君缓释片,并与原研制剂的体外释放行为进行对比.方法 以自研制剂与原研制剂释放行为相似因子f2为考察指标,确定枸橼酸奥芬那君缓释片的最优处方;考察自研制剂与原研制剂在pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8和水介质中的释放曲线和溶出行为,并对药物的释放动力学方程进行拟合,评价自研制剂与原研制剂的释药机制.结果 两制剂在pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8及水介质中的f2分别为84.17、88.47、91.05、76.69,且释药机制均以fick扩散为主.结论 自研制剂与原研制剂
程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂是一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI).随着临床研究的深入,PD-1抑制剂的运用越来越广泛,目前已经在黑素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤等多种肿瘤中显示了良好的疗效.然而这类药物在调控免疫应答杀伤肿瘤的同时也会使免疫细胞过度活化,导致皮肤、胃肠、肝脏、内分泌等多个系统受累 [1-2],引起免疫相关不良反应(im-mune-related adverse events,irAEs).目前,国
目的 建立消糖灵片UPLC指纹图谱,测定其中7种成分的含量,并进行化学模式识别分析.方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相为0.1％磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.2 mL·min-1;检测波长230 nm;柱温30℃;进样量2μL.采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版本),绘制指纹图谱进行色谱峰匹配和相似度评价;测定7种成分的含量,采用SPSS 20.0软件进行聚类分析(CA)和主成分分析(PCA).结果 15批样品
目的 挖掘和分析司库奇尤单抗的不良事件(ADE)信号,为临床安全合理用药提供参考.方法 应用比值失衡法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中司库奇尤单抗2017年第一季度至2020年第四季度共16个季度的ADE进行数据挖掘及分析.结果 收集到87170例患者共270855个报告,得到759个信号,经提高阈值二次筛选后得到169个ADE信号,主要集中在皮肤及皮下组织类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、感染及侵染类疾病等方面.结论 基于FAERS数据库
目的 对本院利妥昔单抗超说明书用药情况进行调研,探索超说明书用药的管理方法,为其合理使用提供参考.方法 调取本院门诊及住院部使用利妥昔单抗的处方,以国家药品监督管理局颁布的药品说明书为依据,筛选出超说明书用药处方,通过检索数据库收集相关资料,对该药超说明书情况进行分析.结果 本次调查的4014例病例中,超说明书适应证使用的有1290例,占比32.14％,其中排名前三的适应证为肾病综合征(20.93％)、边缘区淋巴瘤(18.60％)和套细胞淋巴瘤(13.95％).结论 利妥昔单抗超适应证使用情况明显,但大多
肝硬化合并肾脏损害临床上很常见,严重者预后不良.近年来,随着对急性肾损伤(AKI)和肝肾综合征(HRS)发病机制的认识更新,特别是全身炎症对肝硬化进展的作用和疾病谱的变化,使AKI和HRS分类、命名、诊断标准和致病理论发生变化,直接影响临床对AKI和HRS预防及治疗的策略.大量研究结果提示临床治疗中应充分考虑肝内和肝外的复杂因素,以期为患者提供更为合理的临床方案,更希望来自不同学科的专家共同验证和完善HRS的新理论.