【摘 要】
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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期.酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限.近年来,针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associ
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所,癌基因与相关基因国家重点实验室,上海 200032
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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期.酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限.近年来,针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的单抗治疗在多种实体瘤的临床试验中取得了令人瞩目的成效.纳武单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等ICI也先后获批用于晚期HCC的治疗.基于ICI的联合治疗方案,包括ICI联合血管内皮生长因子抑制剂、ICI联合酪氨酸激酶抑制剂、2种ICI的联合应用以及ICI联合HCC局部治疗等均已进入临床试验阶段,尤其是阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗的效果优于索拉非尼,能显著延长患者的总生存期,目前已获批成为晚期HCC的一线治疗方案.本文就ICI在晚期HCC治疗中的效果及机制进行总结,重点介绍ICI联合治疗方案所取得的突破性进展,并对其瓶颈问题和应用前景进行了讨论和展望.
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[目的]初步探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高频刺激(HFS)诱导雌性小鼠慢性原发性疼痛的镇痛作用及其机制.[方法]采用10 V的HFS(波宽0.5 ms,100 Hz,4串,每串持续1 s,间隔10 s)左后肢坐骨神经建立雌性小鼠慢性原发性疼痛模型.将小鼠随机分为假手术组、溶剂(生理盐水)+HFS组、不同浓度EGCG+HFS组(每组4～5只).手术前1 h,鞘内注射10μL溶剂或EGCG(10、20、50、200μmol/L).采用后爪机械撤足阈值(PWT)和镇痛效率评价EGCG的治疗效果.最
一全球大豆产量创新高,价格高位回落rn由于国际大豆价格高企,2021/2022年度各主产国农户种植积极性高涨,其中巴西大豆播种面积将创历史新高,美国为近3年来最高,播种面积的增加带动全球大豆产量继续增长.美国农业部最新报告显示,预计2021/2022年度全球大豆产量3.84亿吨,同比增加1 778万吨,增幅5.4％,再创历史新高.
恶性肿瘤是常见的严重威胁人类生命和影响人类生活质量的重大疾病之一.探索肿瘤细胞中普遍存在但又异于正常细胞的生物学特性,并针对该特性进行特异性干预,是提高肿瘤治疗疗效的关键.肿瘤细胞代谢的改变是肿瘤的重要特征之一,其与肿瘤的发生发展互为因果.随着对肿瘤代谢分子生物学基础研究的深入,越来越多的证据表明,代谢过程的改变包括但不局限于代谢酶自身的突变或代谢调控蛋白的活性变化,均可导致肿瘤细胞的代谢重编程,使肿瘤细胞具有特征性的代谢模式.翻译后修饰是细胞内的特定化学基团从一个蛋白传递到另一个蛋白的反应,是细胞信号转
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