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【摘 要】 目的：基于数据挖掘技术分析和总结近30年中国期刊全文数据库（ CNKI） 中以中医药治疗肥胖2型糖尿病的用药规律。方法：收集CNKI 中运用中医药方剂治疗肥胖2型糖尿病的文献，筛选并建立方剂数据库，运用中医传承辅助系统（V2.5）軟件，探讨内服中药治疗肥胖2型糖尿病的用药经验。结果：筛选治疗肥胖2型糖尿病方剂45首，涉及中药107种。演化得到核心组合10个，新处方5首。结论：通过中医传承辅助平台对CNKI 数据库筛选出的方剂进行分析，阐明组方规律，为临床应用和新药开发提供参考。
【关键词】 肥胖2型糖尿病; 中医传承辅助系统; 数据挖掘
【中图分类号】R587.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）2-0004-04
Abstract：Objective Based on the traditional Chinese medicine inheritance support system（ V2.5）， to analyze the regularities of prescriptions in CNKI in the treatment of obese type 2 diabetes of the past 30 years. Method Collecting the literature of Chinese medicine prescription in the treatment of obese type 2 diabetes in CNKI， screening and establishing prescription database. by using of traditional Chinese Medicine Inheritance support platform （v2.5） software，to analyze the frequency of drug use，association rules between prescription drug and prescription rules and discuss the treatment experience of traditional Chinese medicine in treating obese type 2 diabetes. Results 45 prescriptions were selected for the treatment of obese type 2 diabetes， involving 107 kinds of traditional Chinese medicine， achieving 10 core drug combinations and 5 new prescriptions.Conclusion Through the traditional Chinese medicine inheritance support system，we expound the composing principle of treatment prescriptions of obese type 2 diabetes，and provide the reference basis for TCM treatment of obese type 2 diabetes clinical application and development of new drugs.
Keywords：Obese type 2 diabetes;Traditional Chinese medicine inheritance support system;Data mining
随着经济的不断发展，我国国民的生活方式也随之改变，不合理的饮食结构及运动量的不断下降导致了肥胖的人数不断增多[1]。肥胖病本身是一种慢性疾病，同时又是糖尿病、高血压、冠心病等多种非传染性慢性疾病的主要危险因素。最新研究显示，到2010年我国18岁以上成人糖尿病患病率将达到11.6%，糖尿病前期率为50.1%[2]。据不完全统计，约95%的糖尿病患者为2型糖尿病患者，而80%的2型糖尿病患者存在肥胖问题[3]。因此，肥胖2型糖尿病的防治有非常重要的临床意义。笔者收集期刊文献中有关治疗肥胖2型糖尿病的方剂，运用数据挖掘技术探究其用药及组方规律，为其临床应用及开发新药提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源 在中国知网（CNKI）中选择高级检索，用“肥胖2型糖尿病”作为检索词。检索项选“主题”，匹配选“模糊”，检索期限为1987年1月1日至2017年6月1日。检索到相关文献记录1471条。
1.2 处方筛选
1.2.1 纳入标准 ①名家医案及经验总结的文章中对肥胖2型糖尿病进行中药治疗并提供具体方剂的文献;②中医及中西医结合临床辨证治疗肥胖2型糖尿病的相关文献。
1.2.2 排除标准 ①方剂组成方药组方记录不完整的文献;②重复出现的文献;③综述类、动物实验类、流行病学研究类治疗肥胖2型糖尿病的相关文献。依据上述纳入及筛选标准，从中筛选、整理后共得到45首方剂。
1.3 中药名称的规范 参考《中华人民共和国药典》（2015年版）的中药名称，对文献的中药名称规范，如枸杞记作枸杞子。
1.4 数据库的建立与数据分析 运用“中医传承辅助系统（V2.5）”中“方剂管理”，将收集好的方剂数据由专人录入，通过模块中的功能进行统计分析。
2 结果
2.1 用药频次 共统计方剂45首，包含107味中药，其中用药频次大于等于5次的药物31味，见表1。
2.2 基于关联规则分析的组方规律分析[4] 使用软件中的“组方规律”，将“支持度个数”设为 “11”，得到常用药对及组合13个，中药共10味，见表2;分析所得药对的用药规则，见表3;方剂中药物关联规则进行网络展示，如图1所示。 2.3 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析[5] 以改进的互信息法的分析结果为基础，相关系数设置8，惩罚系数设置3，基于复杂系统熵聚类，演化出3-4味药的核心组合，共计10个，见表4。
2.4 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析 在以上核心组合的基础上，进一步通过无监督的熵层次聚类算法，得到10个新处方，见表5。
3 讨论
肥胖2型糖尿病在中医中归属于“消渴病”范畴。《素问·奇病论篇》曰：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热……转为消渴”;《素问·通评虚实论》中记载：“消瘅……肥贵之膏粱之疾也”;《景岳全书》中云：“消渴病……皆膏粱肥甘之变”，说明肥胖是2型糖尿病的形成的主要因素。可见，肥胖2型糖尿病多系饮食不节，过食肥甘厚味，食郁中焦，损伤脾胃，气机不畅，水谷精微不能转输，痰湿壅结，清阳不升浊阴不降而发病。脾虚湿阻是本病初始发病病机。消渴日久，气津两亏，肾精耗伤，痰湿内蕴化热，肝失疏泄，血行不畅而成瘀血，进而加重病情。故治疗上多从健脾化痰除湿论治，辅以补肾疏肝、益气养阴、活血清热、泻下攻积等对症治疗 [6-9]。
本研究对录入的方剂数据进行了关联规则以及复运杂系统熵聚类等方法的研究，得到单味药物的使用频次、药对之间的熵信息，还有根据熵聚类法挖掘出的新方核心组合。经过软件统计分析，近30年治疗肥胖2型糖尿病的常用药物有茯苓、黄芪、黄连、丹参、苍术、山药、大黄、半夏、白术、葛根、柴胡、黄芩、山楂等。其中茯苓、党参、白术、苍术健脾除湿，丹参、赤芍、川芎活血化瘀，黄芪、山药、葛根益气养阴生津，大黄、黄芩有清热之效，柴胡、枳實可疏肝行气;充分体现了健脾化痰除湿的治疗原则。现代药理研究发现，茯苓能降低单纯性肥胖模型大鼠的体重、三酰甘油，升高高密度脂蛋白胆固醇[10];黄芪可以通过改善瘦素抵抗来抑制肥胖，同时黄芪中的黄芪多糖可以下调脂肪组织抵抗蛋白的表达，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗[11-12];研究发现黄连的有效成分小檗碱干预肥胖糖尿病前期患者，可以有效降低体重、改善血糖水平，这可能与其能够抑制炎症因子的产生及分泌有关[13]。研究表明丹参酚酸B联合山楂黄酮可以抑制游离脂肪酸诱导的肝细胞内脂滴增加及肝细胞内JNK的活化[14]。苍术山楂配伍的颗粒对肥胖大鼠的体质量、脂肪系数、血糖、血脂等方面有一定的调节作用[15]。
此外，基于熵层次聚类得到新处方5首。分析其药物组成，新方1（丹参，山药，黄芪，乌梅） ，有健脾益气，活血生津之效。新方2（柴胡，半夏，大枣，茯苓，陈皮），类似二陈汤有燥湿化痰，疏肝行气之效。新方3（半夏，茯苓，党参，赤芍，生地黄，桃仁），可健脾化痰、活血滋肾。新方4（茯苓，大黄，附子，陈皮，白术），可健脾除湿，温阳攻积。新方5（大黄，黄芪，山楂，乌梅），有健脾益气，清热生津消积利湿之效。研究发现由以健脾调肝为治疗原则组方而成的方剂可以有效减轻肥胖患者体重，改善脂类代谢，同时可以有效上调单纯性肥胖合并糖调节受损模型大鼠血清Nesfatin-1水平，并通过其抑制摄食、调节糖脂代谢，从而到达减轻体重的作用[16-17]。研究亦显示以健脾化湿为治则组方的方剂能够降低肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠体重，改善糖脂代谢，上调肝脏组织PPAR-α蛋白表达，从而发挥调脂作用[18]。
综上所述，通过运用中医传承辅助平台软件对中药治疗肥胖2型糖尿病的用药规律进行了较好地挖掘，分析形成的核心组合和候选新方为今后临床选药提供了合理依据以及指导意义。与此同时，本次研究也存在一定问题。其一，挖掘的方剂数量相对较少，这在一定程度长影响了新处方的预测。导致样本少的原因，不仅仅是因为文献质量不足，而是因为对于肥胖2型糖尿病的专项研究相对较少。虽然肥胖是导致2型糖尿病患者胰岛素抵抗的主要原因，但其并没有得到医生和患者的重视;快速有效的降糖及并发症的防治依旧是焦点。相信随着糖尿病防治宣传的普及，糖尿病前期研究的深入，今后的样本量会得到完善及扩充。其二，证候分型缺乏规范化，本研究中的文献多是个人医家观点，对于证型的归纳概括有相同之处，也存在一定差异，这就对于证候的数据挖掘带来的很大的难度。正因如此，本次研究并没有细分到单一证候的组方规律，还有待进一步完善。
参考文献
[1]陈霞波，龚文波，周开，等.益气化浊法治疗肥胖2型糖尿病的研究[J].世界中西医结合杂志，2010，5（11）：989-1000.
[2]XU Y，WANG L，HE J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.
[3]李洪皎，仝小林，吴洁，等.肥胖2型糖尿病前期、早期病机证治探讨[J].中国中医基础医学杂志，2007，13（7）：529-530.
[4]杨洪军，赵亚丽，唐仕欢，等.基于熵方法分析中风病方剂中药物之间的关联度[J].中国中医基础医学杂志，2005，11（9）：706 -709.
[5]唐仕欢，陈建新，杨洪军，等.基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路[J].世界科学技术—中医药现代化，2009，11（2）：225-228.
[6]高雅文，陈羡人. 从脾论治肥胖2型糖尿病57例观察[J]. 浙江中医杂志，2013，48（7）：500.
[7]徐远，段军，王艳梅，等. 超重肥胖2型糖尿病病证规律探讨[J]. 中华中医药杂志，2013，28（8）：2423-2425.
[8]孙文强，厉东亚.固肾平糖方联合西医治疗肥胖2型糖尿病疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2015，24（7）：1881-1883.
[9]李吉武，孟立锋.温阳益气活血方治疗初发肥胖 2 型糖尿病临床观察[J].新中医，2013，45（3）：105-107.
[10]李景辉，李晶，任刚，等.茯苓及维生素B1、B2对单纯性肥胖大鼠体重及血脂影响的研究[J]. 中国当代医药，2013，20（28）：4-5.
[11]李晓，张佳琪，王雪，等. 黄芪对饮食诱导肥胖大 鼠脂肪蓄积及瘦素抵抗的影响[J]. 中华中医药杂志，2016，31（3）：833-837.
[12]向盈，魏军平.黄芪多糖防治糖尿病及其并发症的作用机理研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2014，20（4）：555-557.
[13]陈奕名，孙广平，孙彦国. 盐酸小檗碱对肥胖的糖尿病前期患者体重的影响及治疗后转归[J]. 中国慢性病预防与控制，2017，25（1）：54-56.
[14]薛冬英，袭渤人，张洁，等.丹参酚酸B和山楂黄酮合用对游离脂肪酸诱导的大鼠肝细胞脂质沉积和凋亡的作用[J].肝脏，2016，21（3）：183-190.
[15]职冬丽，王明明.苍术山楂颗粒对幼龄营养性肥胖大鼠糖脂代谢的影响[J]. 长春中医药大学学报，2014，30（4）：593-595.
[16]冯博，张鹤鸣，徐学敏，等. 健脾调肝饮治疗单纯性肥胖临床研究[J]. 山东中医药大学学报，2014，38（6）：548-550.
[17]冯博，吕鸿飞，冯维华，等.健脾调肝饮对单纯性肥胖合并IGR大鼠血清Nesfatin-1含量及Nesfatin-1mRNA在胃部组织表达的影响[J]. 世界中西医结合杂志，2016，11（6）：741-745.
[18]柯斌，师林，张俊，等. 健脾化湿方对脾虚痰湿型肥胖 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响[J]. 时珍国医国药，2017，28（4）：824-826.
（收稿日期：2019-11-06 编辑：陶希睿）
【关键词】 肥胖2型糖尿病; 中医传承辅助系统; 数据挖掘
【中图分类号】R587.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）2-0004-04
Abstract：Objective Based on the traditional Chinese medicine inheritance support system（ V2.5）， to analyze the regularities of prescriptions in CNKI in the treatment of obese type 2 diabetes of the past 30 years. Method Collecting the literature of Chinese medicine prescription in the treatment of obese type 2 diabetes in CNKI， screening and establishing prescription database. by using of traditional Chinese Medicine Inheritance support platform （v2.5） software，to analyze the frequency of drug use，association rules between prescription drug and prescription rules and discuss the treatment experience of traditional Chinese medicine in treating obese type 2 diabetes. Results 45 prescriptions were selected for the treatment of obese type 2 diabetes， involving 107 kinds of traditional Chinese medicine， achieving 10 core drug combinations and 5 new prescriptions.Conclusion Through the traditional Chinese medicine inheritance support system，we expound the composing principle of treatment prescriptions of obese type 2 diabetes，and provide the reference basis for TCM treatment of obese type 2 diabetes clinical application and development of new drugs.
Keywords：Obese type 2 diabetes;Traditional Chinese medicine inheritance support system;Data mining
随着经济的不断发展，我国国民的生活方式也随之改变，不合理的饮食结构及运动量的不断下降导致了肥胖的人数不断增多[1]。肥胖病本身是一种慢性疾病，同时又是糖尿病、高血压、冠心病等多种非传染性慢性疾病的主要危险因素。最新研究显示，到2010年我国18岁以上成人糖尿病患病率将达到11.6%，糖尿病前期率为50.1%[2]。据不完全统计，约95%的糖尿病患者为2型糖尿病患者，而80%的2型糖尿病患者存在肥胖问题[3]。因此，肥胖2型糖尿病的防治有非常重要的临床意义。笔者收集期刊文献中有关治疗肥胖2型糖尿病的方剂，运用数据挖掘技术探究其用药及组方规律，为其临床应用及开发新药提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源 在中国知网（CNKI）中选择高级检索，用“肥胖2型糖尿病”作为检索词。检索项选“主题”，匹配选“模糊”，检索期限为1987年1月1日至2017年6月1日。检索到相关文献记录1471条。
1.2 处方筛选
1.2.1 纳入标准 ①名家医案及经验总结的文章中对肥胖2型糖尿病进行中药治疗并提供具体方剂的文献;②中医及中西医结合临床辨证治疗肥胖2型糖尿病的相关文献。
1.2.2 排除标准 ①方剂组成方药组方记录不完整的文献;②重复出现的文献;③综述类、动物实验类、流行病学研究类治疗肥胖2型糖尿病的相关文献。依据上述纳入及筛选标准，从中筛选、整理后共得到45首方剂。
1.3 中药名称的规范 参考《中华人民共和国药典》（2015年版）的中药名称，对文献的中药名称规范，如枸杞记作枸杞子。
1.4 数据库的建立与数据分析 运用“中医传承辅助系统（V2.5）”中“方剂管理”，将收集好的方剂数据由专人录入，通过模块中的功能进行统计分析。
2 结果
2.1 用药频次 共统计方剂45首，包含107味中药，其中用药频次大于等于5次的药物31味，见表1。
2.2 基于关联规则分析的组方规律分析[4] 使用软件中的“组方规律”，将“支持度个数”设为 “11”，得到常用药对及组合13个，中药共10味，见表2;分析所得药对的用药规则，见表3;方剂中药物关联规则进行网络展示，如图1所示。 2.3 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析[5] 以改进的互信息法的分析结果为基础，相关系数设置8，惩罚系数设置3，基于复杂系统熵聚类，演化出3-4味药的核心组合，共计10个，见表4。
2.4 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析 在以上核心组合的基础上，进一步通过无监督的熵层次聚类算法，得到10个新处方，见表5。
3 讨论
肥胖2型糖尿病在中医中归属于“消渴病”范畴。《素问·奇病论篇》曰：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热……转为消渴”;《素问·通评虚实论》中记载：“消瘅……肥贵之膏粱之疾也”;《景岳全书》中云：“消渴病……皆膏粱肥甘之变”，说明肥胖是2型糖尿病的形成的主要因素。可见，肥胖2型糖尿病多系饮食不节，过食肥甘厚味，食郁中焦，损伤脾胃，气机不畅，水谷精微不能转输，痰湿壅结，清阳不升浊阴不降而发病。脾虚湿阻是本病初始发病病机。消渴日久，气津两亏，肾精耗伤，痰湿内蕴化热，肝失疏泄，血行不畅而成瘀血，进而加重病情。故治疗上多从健脾化痰除湿论治，辅以补肾疏肝、益气养阴、活血清热、泻下攻积等对症治疗 [6-9]。
本研究对录入的方剂数据进行了关联规则以及复运杂系统熵聚类等方法的研究，得到单味药物的使用频次、药对之间的熵信息，还有根据熵聚类法挖掘出的新方核心组合。经过软件统计分析，近30年治疗肥胖2型糖尿病的常用药物有茯苓、黄芪、黄连、丹参、苍术、山药、大黄、半夏、白术、葛根、柴胡、黄芩、山楂等。其中茯苓、党参、白术、苍术健脾除湿，丹参、赤芍、川芎活血化瘀，黄芪、山药、葛根益气养阴生津，大黄、黄芩有清热之效，柴胡、枳實可疏肝行气;充分体现了健脾化痰除湿的治疗原则。现代药理研究发现，茯苓能降低单纯性肥胖模型大鼠的体重、三酰甘油，升高高密度脂蛋白胆固醇[10];黄芪可以通过改善瘦素抵抗来抑制肥胖，同时黄芪中的黄芪多糖可以下调脂肪组织抵抗蛋白的表达，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗[11-12];研究发现黄连的有效成分小檗碱干预肥胖糖尿病前期患者，可以有效降低体重、改善血糖水平，这可能与其能够抑制炎症因子的产生及分泌有关[13]。研究表明丹参酚酸B联合山楂黄酮可以抑制游离脂肪酸诱导的肝细胞内脂滴增加及肝细胞内JNK的活化[14]。苍术山楂配伍的颗粒对肥胖大鼠的体质量、脂肪系数、血糖、血脂等方面有一定的调节作用[15]。
此外，基于熵层次聚类得到新处方5首。分析其药物组成，新方1（丹参，山药，黄芪，乌梅） ，有健脾益气，活血生津之效。新方2（柴胡，半夏，大枣，茯苓，陈皮），类似二陈汤有燥湿化痰，疏肝行气之效。新方3（半夏，茯苓，党参，赤芍，生地黄，桃仁），可健脾化痰、活血滋肾。新方4（茯苓，大黄，附子，陈皮，白术），可健脾除湿，温阳攻积。新方5（大黄，黄芪，山楂，乌梅），有健脾益气，清热生津消积利湿之效。研究发现由以健脾调肝为治疗原则组方而成的方剂可以有效减轻肥胖患者体重，改善脂类代谢，同时可以有效上调单纯性肥胖合并糖调节受损模型大鼠血清Nesfatin-1水平，并通过其抑制摄食、调节糖脂代谢，从而到达减轻体重的作用[16-17]。研究亦显示以健脾化湿为治则组方的方剂能够降低肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠体重，改善糖脂代谢，上调肝脏组织PPAR-α蛋白表达，从而发挥调脂作用[18]。
综上所述，通过运用中医传承辅助平台软件对中药治疗肥胖2型糖尿病的用药规律进行了较好地挖掘，分析形成的核心组合和候选新方为今后临床选药提供了合理依据以及指导意义。与此同时，本次研究也存在一定问题。其一，挖掘的方剂数量相对较少，这在一定程度长影响了新处方的预测。导致样本少的原因，不仅仅是因为文献质量不足，而是因为对于肥胖2型糖尿病的专项研究相对较少。虽然肥胖是导致2型糖尿病患者胰岛素抵抗的主要原因，但其并没有得到医生和患者的重视;快速有效的降糖及并发症的防治依旧是焦点。相信随着糖尿病防治宣传的普及，糖尿病前期研究的深入，今后的样本量会得到完善及扩充。其二，证候分型缺乏规范化，本研究中的文献多是个人医家观点，对于证型的归纳概括有相同之处，也存在一定差异，这就对于证候的数据挖掘带来的很大的难度。正因如此，本次研究并没有细分到单一证候的组方规律，还有待进一步完善。
参考文献
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[12]向盈，魏军平.黄芪多糖防治糖尿病及其并发症的作用机理研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2014，20（4）：555-557.
[13]陈奕名，孙广平，孙彦国. 盐酸小檗碱对肥胖的糖尿病前期患者体重的影响及治疗后转归[J]. 中国慢性病预防与控制，2017，25（1）：54-56.
[14]薛冬英，袭渤人，张洁，等.丹参酚酸B和山楂黄酮合用对游离脂肪酸诱导的大鼠肝细胞脂质沉积和凋亡的作用[J].肝脏，2016，21（3）：183-190.
[15]职冬丽，王明明.苍术山楂颗粒对幼龄营养性肥胖大鼠糖脂代谢的影响[J]. 长春中医药大学学报，2014，30（4）：593-595.
[16]冯博，张鹤鸣，徐学敏，等. 健脾调肝饮治疗单纯性肥胖临床研究[J]. 山东中医药大学学报，2014，38（6）：548-550.
[17]冯博，吕鸿飞，冯维华，等.健脾调肝饮对单纯性肥胖合并IGR大鼠血清Nesfatin-1含量及Nesfatin-1mRNA在胃部组织表达的影响[J]. 世界中西医结合杂志，2016，11（6）：741-745.
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（收稿日期：2019-11-06 编辑：陶希睿）