目的探讨K-受体激动剂U50488H对体外循环(CPB)术后大鼠JAK2-STAT3信号通路及认知功能的影响。方法选取60只SD大鼠为研究对象,随机分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、U50488H组(K组),U50488H拮抗剂组(NK组),U50488H+AG490组(AG组),每组各12只。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫检测;酶联免疫吸附试验检测血清中炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及S-100β蛋白的变化。蛋白印记法检测海马JAK2、STAT3及磷酸化JAK2、STAT3表达水平变化。结果 C组、K组、NK组及AG组S100-β、IL-6、TNF-α水平均显著高于S组(P <0. 05)。K组、AG组S100-β、IL-6、TNF-α水平均显著低于C组(P <0. 05)。C组、K组、NK组及AG组海马组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3水平均显著高于S组(P <0. 05)。K组、AG组JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3水平均显著低于C组(P <0. 05)。与C组比较,K组和AG组大鼠平均逃避潜伏期时间明显缩短,空间探索试验中进入目标象限的次数明显增多(P <0. 05)。结论 K-受体激动剂可在一定程度上减少CPB术后认知功能障碍发生,其机制可能与抑制JAK2-STAT3通路,减少炎症反应有关。