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【摘要】 目的 探討高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病(T2DM)乳酸酸中毒的关系。方法 选取100例T2DM患者，其中60例服用双胍类降糖药物（A组）, 40例未服用双胍类降糖药物（B组），另择100例健康人作为对照组。抽血检测各组的血乳酸、糖化血红蛋白（HbA1c）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和同型半胱氨酸（Hcy）。结果 A组的乳酸水平为（25.12±5.09） mmol/L，而B组为（2.10±0.20） mmol/L，对照组的乳酸水平为（1.15±0.10）mmol/L，三组比较差异有统计学意义（F=1519.12，P=0.0000），进一步两两比较，A组的乳酸水平显著高于B组和对照组（均P＜0.01），而B组乳酸水平和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。三组Cr、BUN、Hcy和HbA1c的检测值比较差异均有统计学意义（P＜0.01），其中A组、B组的Cr、BUN、Hcy和HbA1c检测值均显著高于对照组（P＜0.01），A组的Cr、BUN和Hcy检测值显著高于B组（P＜0.01）。Hcy与血乳酸水平呈正相关(r=0.997，P＜0.01）。结论 高同型半胱氨酸血症是2型糖尿病乳酸酸中毒的一个重要危险因素。
【关键词】 高同型半胱氨酸血症；2型糖尿病；乳酸酸中毒
文章编号：1003-1383(2012)04-0471-02
中图分类号：R 587.1 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.0007
Discussion on the relationship of Hyperhomocysteinemia and type-2 diabetic mellitus lactic acidosis
YU Lihong1,Reziwanguli?Apaer2,GONG Yanxia3,TIAN Gang3
(1.General Medicine,Jixian People’s Hospital,Tianjin 301900;
2.Nephropathy Department,Kashi First People’s Hospital,Kashi 844000,Xinjiang;
3.Laboratory Department,Tianjin Public Security Hospital,Tianjin 300040)
[HJ*2][HJ]
【Abstract】 Objective To explore the relationship of Hyperhomocysteinemia and type-2 diabetic mellitus(T2DM) lactic acidosis.
Methods 100 cases with T2DM were divided into Group A (60 cases) and Group B (40 cases). Group A took Metformin for oral administration and Group B took no Metformin.100 healthy people were selected as the control group.The lactic acid of artery blood,HbA1c,Hcy,BUN and Cr of each group were detected after blood drawing.
Results The lactic acid value of Group A, Group B, the control group were respectively（25.12±5.09） mmol/L,(2.10±0.20）mmol/L and（1.15±0.10）mmol/L.Their difference had statistical significance（F=1519.12，P=0.0000）. Further comparison showed that the level of lactic acid of Group A was significantly higher than those of Group B and the control group（P＜0.01）.There was no significant difference in the lactic acid level of Group B and the control group (P＞0.05). The difference of Cr,Hcy,BUN and HbA1c values was significant among the three groups (P＜0.01). The Cr,Hcy,BUN and HbA1c values of Group A and Group B were significantly higher than those of the control group（P＜0.01）.The Cr,Hcy,BUN values of Group A were much higher than those of Group B.Levels of Hcy and lactate had significant positive relevance（r=0.997，P＜0.01).
Conclusion Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor in T2DM lactic acidosis.
【Key words】 Hyperhomocysteinemia;T2DM; lactic acidosis 2型糖尿病患者发病初期常服用双胍类降糖药物，过半的患者常发生无氧糖酵解，使体内乳酸的含量增多［1］。乳酸长期积聚使体内肾代谢负荷加重，近年来研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）血症患者与糖尿病肾病的发生和预后有一定的关系，已引起临床关注［2］。2型糖尿病(T2DM)乳酸酸中毒患者的同型半胱氨酸水平的变化国内未发现报道，本研究旨在探讨两者之间的关系，现报道如下。
对象和方法
1.一般资料 选择住院的T2DM患者100例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准。其中服用双胍类降糖药物的患者60例（A组），男32例，女28例，年龄（57.9±11.2）岁。其余40例服用其它降糖药（B组），其中男22例，女18例，年龄（62.4±10.1）岁。血高乳酸诊断标准：大于2 mmol/L，乳酸酸中毒的诊断标准符合WHO颁布的标准。对照组100例，男55例，女45例，年龄（60.9±11.3）岁，为同期健康体检者。
2.试剂与仪器 主要试剂为Hcy检测试剂盒（北京九强公司）；主要仪器为HITACHI7180全自动生化分析仪（日本日立公司）。
3.检测方法 所有研究对象均于取血前一天晚上禁餐12小时以上，次日清晨取静脉血5 ml，离心后取上清-20℃冻存备用，测定采用循环酶法检测血清Hcy，透射比浊法检测HbA1c，酶法检测Cr和BUN。另外取动脉血，应用血气分析仪器检测血乳酸。Hcy参考范围：5.0～13.9 μmol/L；HbA1c參考范围：0～6.0%；血乳酸参考范围：0.82～1.48 mmol/L。
4.统计学方法 采用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（-±s)表示，两组间比较采用两样本均数t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验(Newman-Keuls法)，相关性分析采用直线回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.三组血乳酸水平的比较 A组的血乳酸水平为（25.12±5.09)mmol/L，B组的血乳酸水平为（2.10±0.20） mmol/L，对照组的血乳酸水平为（1.15±0.10）mmol/L，三组血乳酸水平比较差异有统计学意义（F=1519.12， P=0.0000），进一步两两比较，A组的血乳酸水平显著高于B组和对照组（q值分别为57.2075和74.4605，均P＜0.01），B组的血乳酸水平和对照组比较差异无统计学意义（q=2.5759，P＞0.05）。
2.三组生化指标的比较 三组Cr、BUN、Hcy和HbA1c的检测值比较差异均有统计学意义（P＜0.01），其中A组、B组的Cr 、BUN、Hcy和HbA1c检测值显著高于对照组（P＜0.01），A组的Cr、BUN和Hcy检测值显著高于B组（P＜0.01）。见表1。
3.Hcy与乳酸水平的相关性 服用双胍类降糖药的2型糖尿病患者中Hcy与血乳酸水平呈显著的正相关（y=0.0011x+0.0755，r=0.997，P＜0.01）。
讨 论
血乳酸对临床疾病预后的判断作用已得到学术界普遍认可。尤其对儿童心脏术后的高风险预后判断起着重要的警示作用。近年来2型糖尿病患者服用双胍类降糖药的病例增多，虽然双胍类降糖药对降低患者空腹血糖效果明显，但其对糖尿病患者的肾损害影响很大。究其原因是由于患者服药后糖酵解力度加大，血乳酸浓度急剧增加，肝脏和肌肉的摄取乳酸抑制，最终导致乳酸堆积而产生乳酸酸中毒［2］。我们以往的研究发现Hcy的水平与糖尿病肾病发生率呈正相关［3］。本实验发现在2型糖尿病患者服用双胍类降糖药物引发乳酸酸中毒的Hcy合成代谢明显增高，提示乳酸水平和Hcy代谢功能有很好的关联性。Hcy的代谢和血乳酸含量增加同时加重肾脏排泄功能的正常进行，特别是肾小球滤过率水平的下降直接导致Hcy和血乳酸代谢功能的障碍［4］。未服用双胍类降糖药物的患者(B组) Hcy值与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而服用双胍类降糖药物的患者(A组) Hcy值和对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），可见2型糖尿病患者服用双胍类降糖药物引发乳酸酸中毒，其肾功能好坏Hcy是一个可靠的监测指标，应引起临床医师的高度重视。
在2型糖尿病乳酸酸中毒病例中并发高同型半胱氨酸血症的现象已充分说明，同型半胱氨酸血症与乳酸酸中毒有很好的关联性。在2型糖尿病人群中应加强此项目的监测，对降低2型糖尿病患者特别是长期服用双胍类降糖药的患者杜绝乳酸代谢堆积有重要意义。
参考文献
［1］刘金帅,诸银平,张峰娟.心血管疾病中乳酸和脑钠肽的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(3):350-351.
［2］黄培基,陈 瑶,王 健.老年糖尿病乳酸性酸中毒20例的临床分析［J］.中国老年学杂志,2008,28(2):294-295.
［3］杜希利,姑丽鲜?热依木,田 刚,等.高尿酸血症与冠心病相关分析［J］.天津医药,2009,37(7):613-614.
［4］Niskanen LK,Laaksonen DE,Nyyssǒǒnen K, et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men:a prospective cohort study［J］.Arch Intern Med，2004,164(14):1546-1551.
(收稿日期：2012-05-31 修回日期：2012-07-28)
(编辑：梁明佩 英文审校：梁 宇)
【关键词】 高同型半胱氨酸血症；2型糖尿病；乳酸酸中毒
文章编号：1003-1383(2012)04-0471-02
中图分类号：R 587.1 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.0007
Discussion on the relationship of Hyperhomocysteinemia and type-2 diabetic mellitus lactic acidosis
YU Lihong1,Reziwanguli?Apaer2,GONG Yanxia3,TIAN Gang3
(1.General Medicine,Jixian People’s Hospital,Tianjin 301900;
2.Nephropathy Department,Kashi First People’s Hospital,Kashi 844000,Xinjiang;
3.Laboratory Department,Tianjin Public Security Hospital,Tianjin 300040)
[HJ*2][HJ]
【Abstract】 Objective To explore the relationship of Hyperhomocysteinemia and type-2 diabetic mellitus(T2DM) lactic acidosis.
Methods 100 cases with T2DM were divided into Group A (60 cases) and Group B (40 cases). Group A took Metformin for oral administration and Group B took no Metformin.100 healthy people were selected as the control group.The lactic acid of artery blood,HbA1c,Hcy,BUN and Cr of each group were detected after blood drawing.
Results The lactic acid value of Group A, Group B, the control group were respectively（25.12±5.09） mmol/L,(2.10±0.20）mmol/L and（1.15±0.10）mmol/L.Their difference had statistical significance（F=1519.12，P=0.0000）. Further comparison showed that the level of lactic acid of Group A was significantly higher than those of Group B and the control group（P＜0.01）.There was no significant difference in the lactic acid level of Group B and the control group (P＞0.05). The difference of Cr,Hcy,BUN and HbA1c values was significant among the three groups (P＜0.01). The Cr,Hcy,BUN and HbA1c values of Group A and Group B were significantly higher than those of the control group（P＜0.01）.The Cr,Hcy,BUN values of Group A were much higher than those of Group B.Levels of Hcy and lactate had significant positive relevance（r=0.997，P＜0.01).
Conclusion Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor in T2DM lactic acidosis.
【Key words】 Hyperhomocysteinemia;T2DM; lactic acidosis 2型糖尿病患者发病初期常服用双胍类降糖药物，过半的患者常发生无氧糖酵解，使体内乳酸的含量增多［1］。乳酸长期积聚使体内肾代谢负荷加重，近年来研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）血症患者与糖尿病肾病的发生和预后有一定的关系，已引起临床关注［2］。2型糖尿病(T2DM)乳酸酸中毒患者的同型半胱氨酸水平的变化国内未发现报道，本研究旨在探讨两者之间的关系，现报道如下。
对象和方法
1.一般资料 选择住院的T2DM患者100例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准。其中服用双胍类降糖药物的患者60例（A组），男32例，女28例，年龄（57.9±11.2）岁。其余40例服用其它降糖药（B组），其中男22例，女18例，年龄（62.4±10.1）岁。血高乳酸诊断标准：大于2 mmol/L，乳酸酸中毒的诊断标准符合WHO颁布的标准。对照组100例，男55例，女45例，年龄（60.9±11.3）岁，为同期健康体检者。
2.试剂与仪器 主要试剂为Hcy检测试剂盒（北京九强公司）；主要仪器为HITACHI7180全自动生化分析仪（日本日立公司）。
3.检测方法 所有研究对象均于取血前一天晚上禁餐12小时以上，次日清晨取静脉血5 ml，离心后取上清-20℃冻存备用，测定采用循环酶法检测血清Hcy，透射比浊法检测HbA1c，酶法检测Cr和BUN。另外取动脉血，应用血气分析仪器检测血乳酸。Hcy参考范围：5.0～13.9 μmol/L；HbA1c參考范围：0～6.0%；血乳酸参考范围：0.82～1.48 mmol/L。
4.统计学方法 采用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（-±s)表示，两组间比较采用两样本均数t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验(Newman-Keuls法)，相关性分析采用直线回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.三组血乳酸水平的比较 A组的血乳酸水平为（25.12±5.09)mmol/L，B组的血乳酸水平为（2.10±0.20） mmol/L，对照组的血乳酸水平为（1.15±0.10）mmol/L，三组血乳酸水平比较差异有统计学意义（F=1519.12， P=0.0000），进一步两两比较，A组的血乳酸水平显著高于B组和对照组（q值分别为57.2075和74.4605，均P＜0.01），B组的血乳酸水平和对照组比较差异无统计学意义（q=2.5759，P＞0.05）。
2.三组生化指标的比较 三组Cr、BUN、Hcy和HbA1c的检测值比较差异均有统计学意义（P＜0.01），其中A组、B组的Cr 、BUN、Hcy和HbA1c检测值显著高于对照组（P＜0.01），A组的Cr、BUN和Hcy检测值显著高于B组（P＜0.01）。见表1。
3.Hcy与乳酸水平的相关性 服用双胍类降糖药的2型糖尿病患者中Hcy与血乳酸水平呈显著的正相关（y=0.0011x+0.0755，r=0.997，P＜0.01）。
讨 论
血乳酸对临床疾病预后的判断作用已得到学术界普遍认可。尤其对儿童心脏术后的高风险预后判断起着重要的警示作用。近年来2型糖尿病患者服用双胍类降糖药的病例增多，虽然双胍类降糖药对降低患者空腹血糖效果明显，但其对糖尿病患者的肾损害影响很大。究其原因是由于患者服药后糖酵解力度加大，血乳酸浓度急剧增加，肝脏和肌肉的摄取乳酸抑制，最终导致乳酸堆积而产生乳酸酸中毒［2］。我们以往的研究发现Hcy的水平与糖尿病肾病发生率呈正相关［3］。本实验发现在2型糖尿病患者服用双胍类降糖药物引发乳酸酸中毒的Hcy合成代谢明显增高，提示乳酸水平和Hcy代谢功能有很好的关联性。Hcy的代谢和血乳酸含量增加同时加重肾脏排泄功能的正常进行，特别是肾小球滤过率水平的下降直接导致Hcy和血乳酸代谢功能的障碍［4］。未服用双胍类降糖药物的患者(B组) Hcy值与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而服用双胍类降糖药物的患者(A组) Hcy值和对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），可见2型糖尿病患者服用双胍类降糖药物引发乳酸酸中毒，其肾功能好坏Hcy是一个可靠的监测指标，应引起临床医师的高度重视。
在2型糖尿病乳酸酸中毒病例中并发高同型半胱氨酸血症的现象已充分说明，同型半胱氨酸血症与乳酸酸中毒有很好的关联性。在2型糖尿病人群中应加强此项目的监测，对降低2型糖尿病患者特别是长期服用双胍类降糖药的患者杜绝乳酸代谢堆积有重要意义。
参考文献
［1］刘金帅,诸银平,张峰娟.心血管疾病中乳酸和脑钠肽的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(3):350-351.
［2］黄培基,陈 瑶,王 健.老年糖尿病乳酸性酸中毒20例的临床分析［J］.中国老年学杂志,2008,28(2):294-295.
［3］杜希利,姑丽鲜?热依木,田 刚,等.高尿酸血症与冠心病相关分析［J］.天津医药,2009,37(7):613-614.
［4］Niskanen LK,Laaksonen DE,Nyyssǒǒnen K, et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men:a prospective cohort study［J］.Arch Intern Med，2004,164(14):1546-1551.
(收稿日期：2012-05-31 修回日期：2012-07-28)
(编辑：梁明佩 英文审校：梁 宇)