【摘 要】
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以对氟苯甲醚为原料,经傅-克酰化及分子内闭环反应制得(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸(4),用(R)-N-苄基-1-苯乙胺(5)拆分得到(2S)-型的4a。再经Bucherer-Be
【机 构】
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西华大学生物工程学院,四川大学华西药学院,
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以对氟苯甲醚为原料,经傅-克酰化及分子内闭环反应制得(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸(4),用(R)-N-苄基-1-苯乙胺(5)拆分得到(2S)-型的4a。再经Bucherer-Bergs反应、酯化及氨解反应制得非达司他,总收率约17%。
(±) -6-Fluoro-3,4-dihydro-4-oxo-2H-1-benzopyran was synthesized from p-fluoroanisole by Friedel-Crafts acylation and intramolecular ring closure (4) was resolved using (R) -N-benzyl-1-phenylethylamine (5) to give 4a as a (2S) -form. Then by Bucherer-Bergs reaction, esterification and aminolysis reaction of fidarestat, the total yield of about 17%.
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