研究非甾体抗炎药物吲哚美辛与化疗药物奥沙利铂对人肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤微淋巴管生成的影响及化疗增敏作用。

将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下，将裸鼠按随机数字表法分为4组：对照组、吲哚美辛组、奥沙利铂组、吲哚美辛和奥沙利铂联合用药组，并给予相应的药物。观察裸鼠生长情况，每7天测量1次肿瘤体积。42 d后处死裸鼠，切取移植瘤组织，用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子C(VEGF–C)、β–连环素及生存素蛋白的表达，并测定微淋巴管密度，用实时荧光定量PCR检测VEGF–C mRNA及生存素mRNA的表达。用SPSS 16.0软件进行统计学分析，实验数据以(

±s)表示。多组间比较用方差分析，多组样本均数两两比较采用SNK检验，两变量的相关程度采用直线相关分析。

(1)吲哚美辛组、奥沙利铂组和联合用药组治疗后移植瘤体积分别为(1322±327) mm³、(962±221) mm³和(611±161) mm³，低于对照组的(1664±318) mm³(F＝23.33，P<0.01)；(2)吲哚美辛组和联合用药组VEGF–C、生存素、β–连环素蛋白的表达及微淋巴管密度积分吸光度值均低于对照组(均P<0.05)。奥沙利铂组VEGF–C蛋白含量(20 825±2067)高于对照组(16 075±875，F＝97.24, P<0.05)，β–连环素蛋白和微淋巴管密度(17 396±1693，9666±978)与对照组(9824±1181，17 588±1698)比较无明显差异；(3) VEGF–C蛋白、生存素蛋白与微淋巴管密度呈直线正相关(r值分别为0.737和0.662，均P<0.01)，β–连环素蛋白与生存素蛋白呈直线正相关(r＝0.582，P<0.01)，VEGF–C mRNA的表达与其蛋白表达呈直线正相关(r＝0.873，P<0.01)。

吲哚美辛与奥沙利铂联合应用可提高抗肿瘤及抗微淋巴管生成作用，其作用机制可能是协同抑制了VEGF–C/VEGF受体3和Wnt信号途径。