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[摘要] 目的：对比研究车前草和车前子水和醇提取物降尿酸的不同。方法：选取体重相近的Wistar大鼠并且分组，通过次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立痛风性高尿酸模型，给予车前草和车前子各高（5g·kg-1）、低剂量（1.25g·kg-1）水提物以及高（5g·kg-1）、低剂量（1.25g·kg-1）醇提物，实验中另设空白组、阴性对照组和阳性对照组。通过测定大鼠血液中尿酸值来考察抗痛风作用。结果：车前草和车前子降尿酸作用之间存在显著性差异（P<0.05，P<0.01），以车前草效果较好。结论：车前草和车前子的水提取物和醇提物均有有较强的降尿酸作用，兩种药物之间作用存在差别，临床用药时应注意区别。
[关键词] 车前子;车前草;痛风;尿酸
中图分类号：R285.5
车前子（Plantaginis semen）是车前科植物车前（lantago asiatica L.）或平车前（Plantago depressa Willd）的干燥成熟种子。夏、秋二季为车前子成熟期，采收车前的果穗，将它晒干并搓出种子，除去种子以外的杂质。本品呈椭圆形、不规则长圆形或三角状长圆形，略扁，表面黄棕色或黑褐色，有细小的皱纹，种子的一面有灰白色种脐。质较硬，气微，味淡[1]。车前子始于《神农本草经》，被列为上品，本品具有清热、利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛痰等作用。临床上常用于热淋涩痛、水肿胀满、暑湿泄泻、目赤肿痛，痰热咳嗽、痛风等症状[2]。车前草（Plantaginis herb）为车前科植物车前或平车前的干燥全草。夏季采挖，除去杂质并且晒干，气微香，味微苦。本品具有清热、利尿通淋、祛痰、凉血、解毒等功效。临床上常用于热淋涩痛、水肿尿少、暑湿泄泻、痰热咳嗽、吐血衄血，痈肿疮毒、痛风等症状。痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的一组异质性疾病，多数由尿酸排泄障碍引起，少数由尿酸生成增多所致 [5]。现代药理作用表明，车前子和车前草有治疗痛风的作用[7]。本论述利用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立大鼠痛风性肾病模型，给予不同浓度的车前草和车前子水提取液和醇提取液，旨在考察两者之间治疗痛风作用的区别，指导临床用药，现报道如下：
1.材料与方法
1.1材料
1.1.1实验动物
Wistar大鼠，雌雄各一半，体重在180～220g之间，均是由中国农业科学院兰州兽医研究所动物实验中心提供，生产许可证号：（甘）20150001。喂养于本院机能实验室动物房，用正常大鼠饲料饲喂，让它们自由饮水，适应性喂养一周后进行实验。
1.1.2药物及试剂
车前草采摘于平凉市崆峒区，经本院教授程亚青教授鉴定为车前科植物平车前（Plantago depressa Willd）的干燥全草;车前子由平凉市妇幼保健院提供，经本院程亚青教授鉴定为车前科植物平车前（Plantago depressa Willd）的干燥成熟种子。
氧嗪酸钾（武汉远成共创科技有限公司，批号：00164）;次黄嘌呤（武汉远成共创科技有限公司，批号：00164）;苯溴马隆（德国赫曼大药厂，批号：1681550）;尿酸测定试剂盒（上海复星长征医学科学有限公司，批号：D18010231）;甲醇（分析纯，天津市大茂化学试剂厂，批号：20180421）。
1.1.3实验仪器
CS系列全自动生化分析仪（长春迪瑞医疗科技股份有限公司）;BS224S电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）;12号大鼠直形灌胃针（浙江省宁海县电子医药仪器厂，批号：GJ8301-A）;5mL一次性使用人体静脉血样采集容器（浏阳市三力医用科技发展有限公司，批号：GA5011）;SP-756P紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司制造）。
1.2方法
1.2.1药物组处理方法
车前草和车前子分别用蒸馏水煎煮两次，合并煎煮液，浓缩成1gml-1的溶液。分为4组，即车前子和车前草水提取物高（5gkg-1）、低剂量（1.25gkg-1）组。再分别用甲醇加热回流提取两次，合并提取液，浓缩成1gml-1的溶液。药物组共分为4组，即车前子和车前草醇提取物高（5gkg-1）、低剂量（1.25gkg-1）组。
1.2.2 动物处理方法
取110只Wistar大鼠，雌雄各55只，喂养一周，分为11组，分别为空白组、阴性对照组、阳性对照组苯溴马隆（10mgkg-1），药物组8组，每组10只，除空白组外每组大鼠灌胃次黄嘌呤（1gkg-1），同时皮下注射氧嗪酸钾（250mgkg-1），建立大鼠急性高尿酸血症模型[8]。造模1 h后，称取大鼠的重量，并按1.2.1下不同剂量灌胃，给阴性对照组给予相同体积的生理盐水，给阳性对照组给予相应剂量的苯溴马隆，给药2 h后，断头采血，使用生化分析仪测定血尿酸含量。
1.2.3统计学方法
使用SPSS19.0软件对数据进行处理，数据结果以均值±标准差（x?±s）表示，多组数间比较采用方差分析，两组数间采用F检验，以P<0.05说明差异有统计学意义，P<0.01说明差异有显著统计学意义。
2.结果
2.1车前草和车前子水提物降尿酸作用比较
通过实验发现车前子和车前草的水提物在5.00～1.25g.kg-1范围内均可明显降低尿酸值，与阴性对照组相比有显著统计学意义（P<0.05，P<0.01）。车前草效果优于车前子，结果有统计学意义（P<0.05），车前子水提物高低剂量之间有有统计学意义（P<0.05），车前草水提物高低剂量之间无统计学意义。结果见表1。
2.2车前草和车前子醇提取物降尿酸作用比较
通过实验发现车前子和车前草的醇提液在5.00～1.25 g·kg-1范围内均可明显降低尿酸值，与阴性对照组相比有显著统计学意义（P<0.05，P<0.01）。车前草效果优于车前子，结果有统计学意义（P<0.05），车前草和车前草醇提取物高低剂量之间均无统计学意义。结果见表2。 3.讨论
本论述的研究结果显示，车前子和车前草的水提取物和甲醇提取物均有降低尿酸的作用，同时车前草的水提取物和甲醇提取物的效果都优于车前子，以车前草高剂量甲醇提取效果最佳，此结果可以指导临床用药，在降尿酸时应选择车前草。同时，有研究表明车前草降尿酸的机制主要有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两个方面，减少体内尿酸的储存量。车前草的水煎剂、醇提物等对痛风的防治均具有顯著疗效[10]，车前草醇提物能通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶 （ADA）的活性而抑制尿酸生成[11]，促进尿酸排泄意识和清除尿酸盐结晶，因此是利尿排石的常用药，常作为辅助治疗痛风的措施之一[12]。
本研究结果显示，与对照组相比，车前子也有降尿酸作用，车前子的降尿酸作用主要是其含腺嘌呤、能抑制嘌呤酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，这样就能迅速降低血尿酸浓度，也能抑制痛风石及肾结石形成，并促使痛风石消除[13]。在临床应用中，有学者认为将车前子煎煮可以代茶饮，治疗痛风病，效果比较好[14]，因为车前子可以使患者大量排尿，对于痛风患者而言，大量排尿可以带出体内更多的尿酸，使体内的尿酸水平降低，缓解疼痛[15]。在旷惠桃教授治疗痛风的用药及组方规律中曾提到车前子治疗痛风频率达到170次以上，属于高频用药[16]。
车前草和车前子是我们比较常见的中药材，在治疗痛风方面效果明确，本文通过对其降尿酸作用的不同进行研究，通过研究结果，指导药师在应用的过程中区别用药，使它们在临床应用时能够发挥其最好疗效，促进对车前草和车前子的进一步研究。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2015：68-69.
[2]万美钰，李胜男，许亮.中药车前的本草考证[J].辽宁：辽宁中医药大学，2020：2（43）.
[3]蔡少青，王璇.常用中药材品种整理和质量研究[M].北京：北京医科大学出版社，2003：274.
[4]敖礼林.车前草优质增效栽培关键技术[J].科学种养，2019（10）：23-24.
[5]孙丽荣.痛风的诊断与治疗[J].国际内分泌代谢杂志，2007（06）：430-432.
[6]韩世范，曹妍，贾小越，等.中医治疗脾肾两虚型痛风的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（21）：3355-3356.
[7]郭润竹.痛风治疗药物的研究进展[J].医学综述，2017，23（16）：3265-3269.
[8]濮尊琴.降尿酸中药组合物活性成分筛选及其制剂工艺研究[D].镇江：江苏大学，2017：15.
[9]刘伟伟，高永翔，李雪萍，等.中药治疗痛风性关节炎实验研究的进展[J].求医问药（下半月），2013，11（3）：171-172.
[10]王特，李兆福，张薇，等.车前草治疗痛风的作用机制及临床应用研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（6）：65-67.
[11]曾金祥，毕莹，魏娟，等.车前草提取物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机理研究[J].时珍国医国药，2013，24（9）：2064-2066.
[12]肖楠，董雨潇，刘佳伟，等.利用文献研究中医治疗痛风性关节炎的用药特点[J].沈阳药科大学学报，2019，36（5）：427-432.
[13]李淑芸.车前子对治疗痛风的临床体会[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（A3）：168+183.
[14]钟百灵，潘承业.车前子治疗痛风[J].中医杂志，1998（11）：645.
[15]耿放，孙虔，王峥涛，等.车前子与车前草利尿作用研究[J].上海中医药杂志，2009，43（08）：72-74.
[16]吴彬才，杨柳，王莘智，等.基于数据挖掘的旷惠桃教授治疗痛风用药规律研究[J].湖南中医药大学学报，2017，37（5）：556-561.
[关键词] 车前子;车前草;痛风;尿酸
中图分类号：R285.5
车前子（Plantaginis semen）是车前科植物车前（lantago asiatica L.）或平车前（Plantago depressa Willd）的干燥成熟种子。夏、秋二季为车前子成熟期，采收车前的果穗，将它晒干并搓出种子，除去种子以外的杂质。本品呈椭圆形、不规则长圆形或三角状长圆形，略扁，表面黄棕色或黑褐色，有细小的皱纹，种子的一面有灰白色种脐。质较硬，气微，味淡[1]。车前子始于《神农本草经》，被列为上品，本品具有清热、利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛痰等作用。临床上常用于热淋涩痛、水肿胀满、暑湿泄泻、目赤肿痛，痰热咳嗽、痛风等症状[2]。车前草（Plantaginis herb）为车前科植物车前或平车前的干燥全草。夏季采挖，除去杂质并且晒干，气微香，味微苦。本品具有清热、利尿通淋、祛痰、凉血、解毒等功效。临床上常用于热淋涩痛、水肿尿少、暑湿泄泻、痰热咳嗽、吐血衄血，痈肿疮毒、痛风等症状。痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的一组异质性疾病，多数由尿酸排泄障碍引起，少数由尿酸生成增多所致 [5]。现代药理作用表明，车前子和车前草有治疗痛风的作用[7]。本论述利用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立大鼠痛风性肾病模型，给予不同浓度的车前草和车前子水提取液和醇提取液，旨在考察两者之间治疗痛风作用的区别，指导临床用药，现报道如下：
1.材料与方法
1.1材料
1.1.1实验动物
Wistar大鼠，雌雄各一半，体重在180～220g之间，均是由中国农业科学院兰州兽医研究所动物实验中心提供，生产许可证号：（甘）20150001。喂养于本院机能实验室动物房，用正常大鼠饲料饲喂，让它们自由饮水，适应性喂养一周后进行实验。
1.1.2药物及试剂
车前草采摘于平凉市崆峒区，经本院教授程亚青教授鉴定为车前科植物平车前（Plantago depressa Willd）的干燥全草;车前子由平凉市妇幼保健院提供，经本院程亚青教授鉴定为车前科植物平车前（Plantago depressa Willd）的干燥成熟种子。
氧嗪酸钾（武汉远成共创科技有限公司，批号：00164）;次黄嘌呤（武汉远成共创科技有限公司，批号：00164）;苯溴马隆（德国赫曼大药厂，批号：1681550）;尿酸测定试剂盒（上海复星长征医学科学有限公司，批号：D18010231）;甲醇（分析纯，天津市大茂化学试剂厂，批号：20180421）。
1.1.3实验仪器
CS系列全自动生化分析仪（长春迪瑞医疗科技股份有限公司）;BS224S电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）;12号大鼠直形灌胃针（浙江省宁海县电子医药仪器厂，批号：GJ8301-A）;5mL一次性使用人体静脉血样采集容器（浏阳市三力医用科技发展有限公司，批号：GA5011）;SP-756P紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司制造）。
1.2方法
1.2.1药物组处理方法
车前草和车前子分别用蒸馏水煎煮两次，合并煎煮液，浓缩成1gml-1的溶液。分为4组，即车前子和车前草水提取物高（5gkg-1）、低剂量（1.25gkg-1）组。再分别用甲醇加热回流提取两次，合并提取液，浓缩成1gml-1的溶液。药物组共分为4组，即车前子和车前草醇提取物高（5gkg-1）、低剂量（1.25gkg-1）组。
1.2.2 动物处理方法
取110只Wistar大鼠，雌雄各55只，喂养一周，分为11组，分别为空白组、阴性对照组、阳性对照组苯溴马隆（10mgkg-1），药物组8组，每组10只，除空白组外每组大鼠灌胃次黄嘌呤（1gkg-1），同时皮下注射氧嗪酸钾（250mgkg-1），建立大鼠急性高尿酸血症模型[8]。造模1 h后，称取大鼠的重量，并按1.2.1下不同剂量灌胃，给阴性对照组给予相同体积的生理盐水，给阳性对照组给予相应剂量的苯溴马隆，给药2 h后，断头采血，使用生化分析仪测定血尿酸含量。
1.2.3统计学方法
使用SPSS19.0软件对数据进行处理，数据结果以均值±标准差（x?±s）表示，多组数间比较采用方差分析，两组数间采用F检验，以P<0.05说明差异有统计学意义，P<0.01说明差异有显著统计学意义。
2.结果
2.1车前草和车前子水提物降尿酸作用比较
通过实验发现车前子和车前草的水提物在5.00～1.25g.kg-1范围内均可明显降低尿酸值，与阴性对照组相比有显著统计学意义（P<0.05，P<0.01）。车前草效果优于车前子，结果有统计学意义（P<0.05），车前子水提物高低剂量之间有有统计学意义（P<0.05），车前草水提物高低剂量之间无统计学意义。结果见表1。
2.2车前草和车前子醇提取物降尿酸作用比较
通过实验发现车前子和车前草的醇提液在5.00～1.25 g·kg-1范围内均可明显降低尿酸值，与阴性对照组相比有显著统计学意义（P<0.05，P<0.01）。车前草效果优于车前子，结果有统计学意义（P<0.05），车前草和车前草醇提取物高低剂量之间均无统计学意义。结果见表2。 3.讨论
本论述的研究结果显示，车前子和车前草的水提取物和甲醇提取物均有降低尿酸的作用，同时车前草的水提取物和甲醇提取物的效果都优于车前子，以车前草高剂量甲醇提取效果最佳，此结果可以指导临床用药，在降尿酸时应选择车前草。同时，有研究表明车前草降尿酸的机制主要有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两个方面，减少体内尿酸的储存量。车前草的水煎剂、醇提物等对痛风的防治均具有顯著疗效[10]，车前草醇提物能通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶 （ADA）的活性而抑制尿酸生成[11]，促进尿酸排泄意识和清除尿酸盐结晶，因此是利尿排石的常用药，常作为辅助治疗痛风的措施之一[12]。
本研究结果显示，与对照组相比，车前子也有降尿酸作用，车前子的降尿酸作用主要是其含腺嘌呤、能抑制嘌呤酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，这样就能迅速降低血尿酸浓度，也能抑制痛风石及肾结石形成，并促使痛风石消除[13]。在临床应用中，有学者认为将车前子煎煮可以代茶饮，治疗痛风病，效果比较好[14]，因为车前子可以使患者大量排尿，对于痛风患者而言，大量排尿可以带出体内更多的尿酸，使体内的尿酸水平降低，缓解疼痛[15]。在旷惠桃教授治疗痛风的用药及组方规律中曾提到车前子治疗痛风频率达到170次以上，属于高频用药[16]。
车前草和车前子是我们比较常见的中药材，在治疗痛风方面效果明确，本文通过对其降尿酸作用的不同进行研究，通过研究结果，指导药师在应用的过程中区别用药，使它们在临床应用时能够发挥其最好疗效，促进对车前草和车前子的进一步研究。
参考文献
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[8]濮尊琴.降尿酸中药组合物活性成分筛选及其制剂工艺研究[D].镇江：江苏大学，2017：15.
[9]刘伟伟，高永翔，李雪萍，等.中药治疗痛风性关节炎实验研究的进展[J].求医问药（下半月），2013，11（3）：171-172.
[10]王特，李兆福，张薇，等.车前草治疗痛风的作用机制及临床应用研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（6）：65-67.
[11]曾金祥，毕莹，魏娟，等.车前草提取物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机理研究[J].时珍国医国药，2013，24（9）：2064-2066.
[12]肖楠，董雨潇，刘佳伟，等.利用文献研究中医治疗痛风性关节炎的用药特点[J].沈阳药科大学学报，2019，36（5）：427-432.
[13]李淑芸.车前子对治疗痛风的临床体会[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（A3）：168+183.
[14]钟百灵，潘承业.车前子治疗痛风[J].中医杂志，1998（11）：645.
[15]耿放，孙虔，王峥涛，等.车前子与车前草利尿作用研究[J].上海中医药杂志，2009，43（08）：72-74.
[16]吴彬才，杨柳，王莘智，等.基于数据挖掘的旷惠桃教授治疗痛风用药规律研究[J].湖南中医药大学学报，2017，37（5）：556-561.