目的联合检测EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的ERCC1、RRM1、TYMS和TUBB3的mRNA表达水平差异,以探究4种基因的表达水平对化疗效果及预后的影响。方法将353例NSCLC患者的标本通过xTAG-液相芯片法筛选出EGFR野生型患者,采用实时荧光定量PCR检测标本中4种基因的mRNA表达水平。EGFR野生型患者中4种基因均高表达的为高表达组,否则为低表达组,比较两组患者接受化疗后的中位无进展生存期及中位总生存期。结果遴选出EGFR野生型NSCLC患者227例,除吸烟与不吸烟者外,其他不同特征型患者之间4种基因mRNA表达水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。野生型高表达组有27例,野生型低表达组有53例,两组患者客观缓解率(ORR)(14.8%vs 41.5%,P<0.05)、疾病控制率(DCR)(40.7%vs 81.1%,P<0.05)、中位无进展生存期(月)(3.3 vs 4.9,P=0.001)与中位总生存期(月)(7.1 vs 8.1,P=0.048)间差异均有统计学意义。Cox多因素分析显示,4种基因高表达为EGFR野生型NSCLC患者化疗预后的独立危险因素(HR=1.92;95%CI:1.10~3.42)。结论 EGFR野生型NSCLC患者肿瘤组织的ERCC1、TYMS、TUBB3和RRM1 mRNA为高表达水平时,预示其对化疗药物具有耐药性。联合检测4种基因的表达有利于化疗方案的选择。