目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路与炎性因子表达的影响,论证AngⅡ对高糖环境下肾小球系膜细胞天然免疫炎性反应的正向调节作用.方法 细胞同步化后分组:正常对照(5.6 mmol/L葡萄糖)组、高糖(25 mmol/L葡萄糖)组、AngⅡ(10-7mmol/L)组、高糖(25 mmol/L葡萄糖)+AngⅡ(10-7mmol/L)组和AngⅡ(10-7 mmol/L)+血管紧张素1型受体(AT1R)阻断剂厄贝沙坦(10-5mmol/L)组和AngⅡ(10-7 mmol/L)+厄贝沙坦(10-5 mmol/L)+TLR4阻断剂(10 mg/L)组.分别于不同时间收集细胞,12h时采用实时定量PCR检测TLR4及其转接子髓分化因子88(MyD88)的表达,24 h时免疫荧光检测TLR4蛋白表达,24 h时Western印迹法检测TLR4、MyD88及核因子κB(NF-κB)蛋白的表达,同时收集24 h时细胞上清液用ELISA法检测白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平.结果 与正常对照组相比,高糖和AngⅡ组作用12h时TLR4、MyD88 mRNA表达显著上调(P＜0.01),24 h时TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白表达显著上调(P＜0.01),同时炎性细胞因子IL-6、MCP-1水平亦显著上调(P＜0.01);与高糖或AngⅡ组相比,AngⅡ和高糖共同作用肾小球系膜细胞后TLR4、MyD88和NF-κB蛋白以及IL-6、MCP-1的水平进一步上调(P＜ 0.01);AT1R、TLR4阻断剂可显著下调AngⅡ诱导的高糖环境下系膜细胞TLR4、MyD88表达及IL-6、MCP-1水平(P＜0.01).结论 高糖和高肾素导致大鼠肾小球系膜细胞炎性因子表达增加均与TLR4-MyD88信号通路的激活相关,TLR4信号通路在糖尿病系膜细胞天然免疫炎性反应机制中发挥关键效应.AngⅡ对高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞炎性因子释放起正向调节作用。