目的一些大规模流行病学研究显示血管紧张素(angiotension,Ang)Ⅱ受体拮抗剂能减少2型糖尿病的发生,但其机制尚未阐明。文中旨在探讨替米沙坦(Telmisartan)体外干预对小鼠体外胰岛的第一相胰岛素分泌功能的影响。方法 18只8周龄db/m非糖尿病小鼠,随机分为3组,每组6只,编为A、B、C组。另12只db/db糖尿病小鼠随机分为2组,每组6只,编为D、E组。分离胰岛后,A~E组分别给予含有空白、100 nmol/LAngⅡ、10μmol/L替米沙坦+100 nmol/LAngⅡ、空白、10μmol/L替米沙坦的培养液孵育及灌流。收集高糖灌流后0~30 min各时间点的灌出液,测定胰岛素水平。结果 AngⅡ孵育灌流的db/m小鼠胰岛的胰岛素第一相分泌显著下降,仅达到基础水平的4倍,而预先给予替米沙坦后,AngⅡ孵育灌流的db/m小鼠胰岛的胰岛素第一相分泌明显改善,达到基础水平的7倍左右。db/db小鼠体外胰岛的胰岛素分泌在高糖刺激后胰岛素第一相分泌明显受损,小于基础值的2倍,仅为3μg/L。而替米沙坦孵育灌流的db/db小鼠胰岛的胰岛素分泌在给予16.7 mmol/L葡萄糖后1 min即达到最高值6μg/L,显示胰岛素第一相分泌明显改善。结论替米沙坦体外干预阻断局部肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)活性,显著改善了胰岛β细胞第一时相分泌,保护胰岛功能,这可能是阻断RAS降低糖尿病发病率的保护机制之一。