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目的探讨γ分泌酶抑制剂(DAPT)对非小细胞肺癌常用化疗药物紫杉醇、吉西他滨化疗敏感性的影响以及可能的作用机制。方法通过两种化疗药物分别诱导A549和H1299耐药株的产生,运用Western blot方法检测两种耐药细胞株中Notch3蛋白的表达。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测紫杉醇和吉西他滨对两种肿瘤细胞的抑制效应,同时检测两种化疗药物联合γ分泌酶抑制剂(DAPT)后对肿瘤细胞抑制效应的影响。结果两种耐药的细胞株中Notch3蛋白的表达均明显升高;紫杉醇和吉西他滨对两种肿瘤细胞的活性均存在不同程度的抑制作用,联合DAPT后提高了紫杉醇和吉西他滨对两种肿瘤细胞增殖的抑制作用。结论γ分泌酶抑制剂提高紫杉醇和吉西他滨对非小细胞肺癌的敏感性,Notch3蛋白的表达与化疗药物抵抗相关,并且通过抑制Notch3通路可能提高化疗药物的敏感性。