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[摘 要] 目的：研究分析依达拉奉对老年进展性缺血性脑卒中神经保护作用。方法：选择2012年4月到2014年1月我院96例老年进展性缺血性脑卒中患者，将其分为两组，对照组44例，采用氯吡格雷治疗。观察组52例，采用依达拉奉联合氯吡格雷治疗，分析对比两组患者疗效、神经功能缺损情况等。结果：观察组完全缓解61.54%（32/52），有效率86.54%（45/52），均显著高于对照组的38.64%（17/44）和65.91%（29/44），差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组在入院时及发病48h ESS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后7d、14d、30d均有显著改善，观察组优于对照组（P<0.05）；治疗前两组在入院时及发病48hADL指数评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后7d、14d、30d均有显著改善，观察组优于对照组（P<0.05）。结论：依达拉奉联合氯吡格雷治疗进展性缺血性脑卒中效果明显，能有效改善患者神经功能缺损症状，提高日常生活能力。
[关键词] 依达拉奉；进展性缺血性脑卒中
中图分类号：R743.3 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-095-03
缺血性脑卒中（CIS）发病后神经功能缺失症状和体征在48h内或更长时间逐渐进展或呈阶梯性加重，最终出现较严重的神经功能缺损，称为进展性脑卒中（PCS）。因其发病率、致残率和病死率高而严重威胁中老年人健康和生命安全。临床主要通过溶栓、降纤、抗凝等治疗恢复缺血区脑组织血液灌注和应用神经保护药等措施防止和减轻再灌注损伤[1]。新型自由基清除剂依达拉奉结合其它药物在治疗PCS方面有明显效果，能有效改善患者神经功能缺损症
状[2，4-5]。本研究以住院确诊为PCS老年患者为研究对象，比较单用抗血小板凝集药氯吡格雷和采用依达拉奉联合氯吡格雷两种治疗方案临床疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年4月至2014年1月我院96例老年进展性缺血性脑卒中患者为研究对象，其中男56例，女40例。年龄37～78岁，平均年龄（57.8±2.5）岁。将其分为观察组和对照组两组，两组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准：符合1995年全国脑血管学术会议通过脑血管学术会议诊断标准，经头颅CT证实，确诊为PCS，患者收缩压< 180 mm Hg ，舒张压< 120 mm Hg。排除标准：有颅内出血、出血性梗死及大面积梗死；有严重并发症（心、肝、肺、肾功能不全）；有出血倾向、血液系统疾病和近期手术史患者。
1.3 治疗方法
两组患者均行溶栓等常规治疗，在此基础上对照组给予单独氯吡格雷（国药准字 J20130083，赛诺菲杭州制药有限公司）口服，75mg，qd；观察组除口服氯吡格雷外，以依达拉奉 30 mg（国药准字H20080056，国药集团国瑞药业有限公司）溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液（国药准字H42020474，武汉滨湖双鹤药业有限责任公司），静脉滴注bid 。
1.4 疗效评价 [3，6]
根据1995年全国脑血管学术会议制定标准[3]，以神经功能缺损评分（ESS）变化情况为主要评价指标，日常生活活动（ADL）Bather指数为次要指标，在治疗前及治疗后7d、14d、30d各评分1次。基本痊愈：患者临床症状及体征消失，神经功能缺损评分减少程度在 91%～100%，不影响正常日常生活；显效：患者临床症状及体征基本消失，神经功能缺损评分减少程度在46%～90%；好转：患者临床症状及体征有所改善，神经功能缺损评分减少程度在18%～45%；无效：患者临床症状及体征无变化或加重，神经功能评分减少小于 17% 或增加在17%及以上，甚至死亡。总有效为基本痊愈、显效、好转之和。
1.5 统计学处理
统计学方法 应用SPSS17.0软件，数据用x±s表示，计数资料以χ2检验，计量资料以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效对比
观察组显效占比61.54%（32/52），有效率86.54%（45/52），均显著高于对照组38.64%（17/52）、65.91%（29/52）。差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗S前后ESS评分情况比较
治疗前两组在入院时及发病48h（ESS）评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后7d、14d、30d均有显著改善，观察组优于对照组（P<0.05）。详见表1。
2.3 两组治疗前后ADL指数评分情况比较
治疗前两组在入院时及发病48hADL指数评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后7d、14d、30d均有显著改善，观察组优于对照组（P<0.05）。详见表2。
3 讨论
PCS是CIS一种常见亚型，患者发病后如超过再灌流时间窗时限（6h），会因再灌注损伤而使脑损伤继续加剧[6]。目前认为，再灌注损伤机制主要是自由基过度形成及“瀑布式”连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响，导致神经细胞损伤，尤其与氧自由基大量产生密切相关[7-9]。所以，PCS早期治疗关键是通过溶栓、抗凝等抢救缺血半暗带和应用脑保护措施减轻再灌注损伤。由于老年患者常伴有其它脏器疾病，且发病时间难以确定，入院时往往已超过溶栓最佳时间，故临床上脑神经保护治疗就显得十分重要[10-12]。
本文通过对比采用氯吡格雷进行治疗和采用依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗两种方案疗效，结果发现，采用依达拉奉联合治疗显效、有效率均显著高于单用氯吡格雷，与周艳等报道一致[13-14]。依达拉奉是一种新型强效自由基清除剂及抗氧化剂，其分子质量小，容易透过血脑屏障，一定程度上可以减轻脑内花生四烯酸引起脑水肿和抑制缺血后迟发性神经细胞凋亡，为血流再通和脑细胞恢复赢得时间，发挥神经保护作用[7，9，15]。依达拉奉可能通过提高人体自身抗氧化能力，抑制脂质过氧化保护脑神经细胞。 参 考 文 献
[1] 王维治主编.神经病学[M]. 第四版， 北京：人民卫生出版社，2002，130-132.
[2] 赖成虹，张利娟，蒲永联. 依达拉奉治疗进展性缺血性脑卒中临床观察及对其血清红细胞生成素水平影响[J]. 中风与神经疾病杂志，2010，05（7）：447-449.
[3] 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 [J]中华神经科杂志 1996，29（6）：381-383
[4] 吕燕华，曹亦宾，郭红梅. 依达拉奉治疗老年进展性缺血性脑卒中临床疗效及机制[J]. 老年病杂志，2011，14（5）：4178-4179.
[5] Ryu Matsuo，Tetsuro Ago，Jun Hata，et al. Impact of the 1425G/A polymorphism of PRKCH on the recurrence of ischemic stroke： Fukuoka Stroke Registry[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（4）：276-278.
[6] Michael F. Osborn，Charles C. Miller，Ahmed，et al. Metabolic syndrome associated with Ischemic Stroke among the Mexican Hispanic Population in the El Paso/Border Region[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（12）：245-776.
[7] Madhav Danthala，Srinivasa S.V，Lakshmaiah，et al. Association of Serum Cystatin C with Acute Ischemic Stroke[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（4）：276-556.
[8] 赵玉捧，高建华，牛春志. 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗进展性缺血性脑卒中临床疗效分析[J]. 中国动脉硬化杂志，2009，11（11）：944-946.
[9] 李应宏. 补阳还五汤配合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中48例 [J]. 中国实验方剂学杂志，2013，13（9）：304-307.
[10] H，Yoshida Yaniki H，Namiki Y. Neuroprotective effects of edaravone ： a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury. [J].CNS Drug Rev，2006，12（1）：9-20.
[11] Kikuchj KT，Tancbaroen S，Matsuda F. Edaravone attenuatescerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4 [J].Biothem Biophys Res Commnn， 2009，390（04）：1121-1125 .
[12] Jung-Gon ，Lee，Kyung， Bok Lee，et al. Intracranial Arterial Calcification can Predict Early Vascular Events after Acute Ischemic Stroke[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（4）：275-676.
[13] 周艳，孙宏侠，张明明. 依达拉奉联合神经节苷脂早期治疗急性脑梗死临床分析[J]. 中风与神经疾病杂志，2013，05（5）：419-421.
[14] 吴强，杨玉霞，王芳. 依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床疗效观察[J]. 现代预防医学，2012，03（8）：774-775.
[15] 任立权，杜艳华. 奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗进展性卒中疗效观察[J]. 中国药房，2011，08（15）：697-698.
[关键词] 依达拉奉；进展性缺血性脑卒中
中图分类号：R743.3 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-095-03
缺血性脑卒中（CIS）发病后神经功能缺失症状和体征在48h内或更长时间逐渐进展或呈阶梯性加重，最终出现较严重的神经功能缺损，称为进展性脑卒中（PCS）。因其发病率、致残率和病死率高而严重威胁中老年人健康和生命安全。临床主要通过溶栓、降纤、抗凝等治疗恢复缺血区脑组织血液灌注和应用神经保护药等措施防止和减轻再灌注损伤[1]。新型自由基清除剂依达拉奉结合其它药物在治疗PCS方面有明显效果，能有效改善患者神经功能缺损症
状[2，4-5]。本研究以住院确诊为PCS老年患者为研究对象，比较单用抗血小板凝集药氯吡格雷和采用依达拉奉联合氯吡格雷两种治疗方案临床疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年4月至2014年1月我院96例老年进展性缺血性脑卒中患者为研究对象，其中男56例，女40例。年龄37～78岁，平均年龄（57.8±2.5）岁。将其分为观察组和对照组两组，两组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准：符合1995年全国脑血管学术会议通过脑血管学术会议诊断标准，经头颅CT证实，确诊为PCS，患者收缩压< 180 mm Hg ，舒张压< 120 mm Hg。排除标准：有颅内出血、出血性梗死及大面积梗死；有严重并发症（心、肝、肺、肾功能不全）；有出血倾向、血液系统疾病和近期手术史患者。
1.3 治疗方法
两组患者均行溶栓等常规治疗，在此基础上对照组给予单独氯吡格雷（国药准字 J20130083，赛诺菲杭州制药有限公司）口服，75mg，qd；观察组除口服氯吡格雷外，以依达拉奉 30 mg（国药准字H20080056，国药集团国瑞药业有限公司）溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液（国药准字H42020474，武汉滨湖双鹤药业有限责任公司），静脉滴注bid 。
1.4 疗效评价 [3，6]
根据1995年全国脑血管学术会议制定标准[3]，以神经功能缺损评分（ESS）变化情况为主要评价指标，日常生活活动（ADL）Bather指数为次要指标，在治疗前及治疗后7d、14d、30d各评分1次。基本痊愈：患者临床症状及体征消失，神经功能缺损评分减少程度在 91%～100%，不影响正常日常生活；显效：患者临床症状及体征基本消失，神经功能缺损评分减少程度在46%～90%；好转：患者临床症状及体征有所改善，神经功能缺损评分减少程度在18%～45%；无效：患者临床症状及体征无变化或加重，神经功能评分减少小于 17% 或增加在17%及以上，甚至死亡。总有效为基本痊愈、显效、好转之和。
1.5 统计学处理
统计学方法 应用SPSS17.0软件，数据用x±s表示，计数资料以χ2检验，计量资料以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效对比
观察组显效占比61.54%（32/52），有效率86.54%（45/52），均显著高于对照组38.64%（17/52）、65.91%（29/52）。差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗S前后ESS评分情况比较
治疗前两组在入院时及发病48h（ESS）评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后7d、14d、30d均有显著改善，观察组优于对照组（P<0.05）。详见表1。
2.3 两组治疗前后ADL指数评分情况比较
治疗前两组在入院时及发病48hADL指数评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后7d、14d、30d均有显著改善，观察组优于对照组（P<0.05）。详见表2。
3 讨论
PCS是CIS一种常见亚型，患者发病后如超过再灌流时间窗时限（6h），会因再灌注损伤而使脑损伤继续加剧[6]。目前认为，再灌注损伤机制主要是自由基过度形成及“瀑布式”连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响，导致神经细胞损伤，尤其与氧自由基大量产生密切相关[7-9]。所以，PCS早期治疗关键是通过溶栓、抗凝等抢救缺血半暗带和应用脑保护措施减轻再灌注损伤。由于老年患者常伴有其它脏器疾病，且发病时间难以确定，入院时往往已超过溶栓最佳时间，故临床上脑神经保护治疗就显得十分重要[10-12]。
本文通过对比采用氯吡格雷进行治疗和采用依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗两种方案疗效，结果发现，采用依达拉奉联合治疗显效、有效率均显著高于单用氯吡格雷，与周艳等报道一致[13-14]。依达拉奉是一种新型强效自由基清除剂及抗氧化剂，其分子质量小，容易透过血脑屏障，一定程度上可以减轻脑内花生四烯酸引起脑水肿和抑制缺血后迟发性神经细胞凋亡，为血流再通和脑细胞恢复赢得时间，发挥神经保护作用[7，9，15]。依达拉奉可能通过提高人体自身抗氧化能力，抑制脂质过氧化保护脑神经细胞。 参 考 文 献
[1] 王维治主编.神经病学[M]. 第四版， 北京：人民卫生出版社，2002，130-132.
[2] 赖成虹，张利娟，蒲永联. 依达拉奉治疗进展性缺血性脑卒中临床观察及对其血清红细胞生成素水平影响[J]. 中风与神经疾病杂志，2010，05（7）：447-449.
[3] 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 [J]中华神经科杂志 1996，29（6）：381-383
[4] 吕燕华，曹亦宾，郭红梅. 依达拉奉治疗老年进展性缺血性脑卒中临床疗效及机制[J]. 老年病杂志，2011，14（5）：4178-4179.
[5] Ryu Matsuo，Tetsuro Ago，Jun Hata，et al. Impact of the 1425G/A polymorphism of PRKCH on the recurrence of ischemic stroke： Fukuoka Stroke Registry[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（4）：276-278.
[6] Michael F. Osborn，Charles C. Miller，Ahmed，et al. Metabolic syndrome associated with Ischemic Stroke among the Mexican Hispanic Population in the El Paso/Border Region[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（12）：245-776.
[7] Madhav Danthala，Srinivasa S.V，Lakshmaiah，et al. Association of Serum Cystatin C with Acute Ischemic Stroke[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（4）：276-556.
[8] 赵玉捧，高建华，牛春志. 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗进展性缺血性脑卒中临床疗效分析[J]. 中国动脉硬化杂志，2009，11（11）：944-946.
[9] 李应宏. 补阳还五汤配合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中48例 [J]. 中国实验方剂学杂志，2013，13（9）：304-307.
[10] H，Yoshida Yaniki H，Namiki Y. Neuroprotective effects of edaravone ： a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury. [J].CNS Drug Rev，2006，12（1）：9-20.
[11] Kikuchj KT，Tancbaroen S，Matsuda F. Edaravone attenuatescerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4 [J].Biothem Biophys Res Commnn， 2009，390（04）：1121-1125 .
[12] Jung-Gon ，Lee，Kyung， Bok Lee，et al. Intracranial Arterial Calcification can Predict Early Vascular Events after Acute Ischemic Stroke[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，（4）：275-676.
[13] 周艳，孙宏侠，张明明. 依达拉奉联合神经节苷脂早期治疗急性脑梗死临床分析[J]. 中风与神经疾病杂志，2013，05（5）：419-421.
[14] 吴强，杨玉霞，王芳. 依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床疗效观察[J]. 现代预防医学，2012，03（8）：774-775.
[15] 任立权，杜艳华. 奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗进展性卒中疗效观察[J]. 中国药房，2011，08（15）：697-698.