【摘 要】
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目的研究9-甲基哌嗪甲基-10-羟基喜树碱氮氧化物(HCNO-YCS-03)对肺癌A549细胞体内、外抑制作用及乏氧选择性。方法采用MTT法和流式细胞术检测HCNO-YCS-03在常氧和乏氧环境下
【机 构】
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常州市第四人民医院普通外科,南京鼓楼医院肝胆外科,中国药科大学药化教研室,
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目的研究9-甲基哌嗪甲基-10-羟基喜树碱氮氧化物(HCNO-YCS-03)对肺癌A549细胞体内、外抑制作用及乏氧选择性。方法采用MTT法和流式细胞术检测HCNO-YCS-03在常氧和乏氧环境下对A549细胞的体外抑制作用。24只裸鼠建立肺癌A549移植瘤模型,均分为三组,分别给予生理盐水、HCNO-YCS-03 5 mg/kg和HCNO-YCS-03 10mg/kg。观察肿瘤体积变化,TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡率。结果 HCNO-YCS-03在常氧环境下对A549细胞的IC50值高于乏氧环境[(16.1±1.6)μg/ml vs.(3.3±0.5)μg/ml](P<0.05)。常氧和乏氧环境下HCNOYCS-03呈时间、剂量依赖性增加A549细胞凋亡率(P<0.05),乏氧环境下增加幅度更为显著(P<0.05)。与生理盐水组相比,HCNO-YCS-03 5mg/kg和10mg/kg均能增加肿瘤组织的细胞凋亡率(P<0.05)、抑制肿瘤生长(P<0.05),其肿瘤抑制率分别为31.4%和49.7%。结论 HCNOYCS-03具有很好的乏氧选择性,在体内、外均能有效抑制肺癌A549细胞生长。
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