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目的:观察利用小干扰RNA(siRNA)手段下调人胰腺癌BxPC-3、AsPC-1细胞中S100A4表达后对细胞凋亡、增殖、吉西他滨化疗敏感性的影响。方法:设计合成针对S100A4特异的siRNA转染人胰腺癌BxPC-3、AsPC-1细胞,以RT-PCR检测转染前后S100A4蛋白表达变化;转染前后BxPC-3细胞生长曲线检测BxPC-3、AsPC-1细胞增殖能力;TUNEL法检测转染前后细胞凋亡变化;MTT检测不同浓度吉西他滨对胰腺癌细胞半数抑制浓度(IC50)。结果:RT-PCR结果显示BxPC-3、AsPC-1细胞转染S100A4siRNA 48h后,S100A4mRNA表达明显下调;S100A4siRNA转染后BxPC-3、AsPC-1细胞增殖下降;TUNEL结果显示转染后凋亡明显增加;MTT结果显示,BxPC-3细胞对照组吉西他滨IC50为(9.95±0.34)mmol/L;阴性转染组吉西他滨IC50为(9.641±0.434)mmol/L;干扰组吉西他滨IC50为(1.182±0.175)μmol/L;AsPC-1细胞对照组吉西他滨IC50(64.15±3.41)mmol/L;阴性转染组吉西他滨IC50为(65.19±4.4)mmol/L;干扰组吉西他滨IC50为(1.962±0.113)mmol/L,P<0.05。结论:S100A4沉默后抑制胰腺癌细胞增殖、促进凋亡并提高吉西他滨化疗敏感性,提示S100A4可能是治疗胰腺癌的有效靶点。