初步探索抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性对脑缺血再灌注损伤血脑屏障(BBB)的保护作用及其作用机制。
方法按照随机数字表法将200只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组(脑缺血2 h再灌注0，24和72 h)及Compound C给药组(缺血即刻腹腔注射20 mg/kg AMPK特异性抑制剂Compound C)，每组40只。采用大脑中动脉线栓法建立大鼠急性局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，用Zea Longa法在缺血再灌注0，24和72 h时分别对大鼠的神经功能进行评分；TTC染色法测定大鼠脑梗死体积和水肿程度；伊文思蓝(EB)染色对血脑屏障的渗漏进行检测，Western blotting对脑组织中基质金属蛋白酶(MMPs)、核因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白表达情况以及炎性因子的释放情况进行检测。
结果缺血再灌注损伤后0、24和72 h，Compound C给药组较模型组相比，大鼠的神经功能评分显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，Compound C治疗组大鼠缺血再灌注损伤72 h后的脑梗死体积、水肿程度、EB渗漏量显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组MMP-2、MMP-9的表达(52.58±8.12、33.15±6.45)明显高于Compound C给药组(21.20±3.39、15.46±4.71)，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，Compound C给药组NF-κB通路蛋白、炎性因子的表达显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论抑制AMPK对脑缺血诱导的BBB损伤具有一定的保护作用，可能通过抑制NF-κB通路介导的炎性反应，抑制MMP-2/MMP-9的表达，降低细胞外基质的降解，进而维护BBB完整性，最终改善动物的神经缺血症状，降低脑含水量，减少梗死体积。