探讨串联质谱及气相色谱质谱技术检测羊水中的酰基肉碱及有机酸用于甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）产前诊断的效果。
方法2007年10月11日至2014年12月20日，131例孕妇因为生育过MMA患儿就诊于上海交通大学医学院附属新华医院，要求行MMA产前诊断（病例组）。从同期进行常规产前诊断孕妇中随机选取120例作为对照组。2组孕妇均于妊娠16~20周行羊膜腔穿刺术抽取羊水，并采用串联质谱技术检测羊水丙酰肉碱和乙酰肉碱水平，采用气相色谱质谱技术检测羊水甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平。病例组中80例先证者基因诊断明确的病例同时行羊水细胞基因检测。采用Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。
结果病例组中29例孕妇羊水丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平高于正常参考值，胎儿MMA阳性，检出率为22.1%。29例MMA阳性胎儿孕妇的羊水丙酰肉碱水平、丙酰肉碱/乙酰肉碱明显高于对照组[8.13（2.42~16.70）与1.04（0.52~3.40） µmol/L，0.77（0.30~1.79）与0.10（0.05~0.22），Z值分别为–8.313和–8.374，P值均<0.05]；甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平也高于对照组[9.13（1.68~61.78）与0.00（0.00~1.31） mmol/mol肌酐，0.58（0.00~1.90）与0.05（0.00~0.52） mmol/mol肌酐，Z值分别为–11.348及–6.632，P值均<0.05]。其余102例孕妇丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平不高于正常参考值（胎儿MMA阴性），且与对照组比较差异无统计学意义（P值均>0.05），但低于MMA阳性胎儿（P值均<0.05）。病例组29例MMA阳性胎儿中16例进行了基因检测，诊断MUT型MMA 5例，MMACHC型MMA 11例。其余102例MMA阴性胎儿中64例行基因检测，其中44例检测到1个突变位点，提示胎儿为MMA杂合子；另20例未检测到突变位点。质谱检测结果与基因检测结果符合率为100%（80/80）。
结论串联质谱及气相色谱质谱技术检测羊水中的丙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平，可对先证者为MMA的孕妇进行产前诊断。