探索Exendin-4对大鼠颅脑创伤(traumatic brain injury，TBI)后痴呆的影响及相关机制。
方法按随机数表法将30只SD大鼠分为3组：sham组(10只)、TBI组(10只)、Exendin-4组(10只)，TBI组和Exendin-4组均采用皮质撞击致伤法构建TBI模型；TBI完成后1个月采用Morris水迷宫实验检测大鼠记忆功能；Western blot法检测海马组织β淀粉样蛋白(Aβ1-42)、tau蛋白、核细胞系因子2相关因子(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)表达。
结果大鼠TBI术后1个月，TBI组与sham组相比逃避潜伏期(escape latency，EL) [(35.31±13.23)s，(8.79±9.71)s]延长，目标象限停留时间[(17.78±4.68)s，(26.35±5.83)s]缩短，穿越平台次数[(1.40±1.75)次，(3.50±1.45)次]减少；海马组织中Aβ1-42相对含量[(1.0140±0.0328)，(0.4355±0.0152)]明显升高，tau蛋白相对含量[(0.8039±0.0251)，(0.5170±0.0185)]明显升高，Nrf2表达水平[(0.3851±0.0188)，(0.4901±0.0140)]明显下降，差异具有统计学意义(t＝5.110，3.625，4.068，16.010，9.208，4.474，均P<0.01)；Exendin-4组与TBI组相比EL[(23.74±10.95)，(35.31±13.23)]缩短，目标象限停留时间[(24.28±5.37)，(17.78±4.68)]缩短，穿越平台次数[(3.30±1.88)，(1.40±1.75)]减少，海马组织中Aβ1-42相对含量[(0.8370±0.0188)(1.0140±0.0328)]明显降低，tau蛋白相对含量[(0.6693±0.0166 vs 0.8039±0.0251)]明显降低，Nrf2表达水平[(0.4738±0.0166)，(0.3851±0.0188)]明显升高，差异具有统计学意义(t＝2.052，2.866，5.196，4.693，3.480，3.538，均P<0.01)。
结论Exendin-4可明显改善TBI大鼠的学习记忆功能，减少海马组织中Aβ1-42和tau的含量，提高Nrf2表达水平，改善TBI大鼠神经功能预后。