目的:研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)致大鼠动脉粥样硬化的作用机制。方法:20只大鼠平均分为对照组和HHcy组。对照组给予分析化学家协会(AOAC)推荐的配方饲料,HHcy组则给予在AOAC配方基础上添加3%L-蛋氨酸的饲料。用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)含量,分析血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素-1(ET-1),丙二醛(MDA)、羟自由基(OH-)、过氧化氢(H2O2)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和乳酸脱氢酶(LDH)等。取大鼠腹主动脉作病理学检查和电镜观察。结果:HHcy组大鼠血清Hcy含量均随时间的延长而显著提高,NO含量显著低于对照组,而ET-1含量显著高于对照组(P<0.01),两组间NOS含量无明显差异。病理学检查显示,对照组主动脉内膜完整,无脂肪颗粒沉着;HHcy组主动脉内膜中有泡沫细胞聚集,有脂肪颗粒沉着。HHcy组MDA和H2O2含量显著高于对照组(P<0.01)。OH-含量也明显高于对照组(P<0.05),而T-AOC含量较对照组显著降低(P<0.01)。HHcy组SOD和GSH-Px活性较对照组显著降低(P<0.01),LDH较对照组显著提高。两组间CAT无显著差异。结论:Hcy可通过氧化应激机制损伤血管内皮细胞,促进动脉粥样硬化的形成。