探讨外源性一氧化碳对脓毒症时肝、肺组织中性粒细胞过度浸润的抑制作用及其机制。
方法(1) 32只雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组、盲肠结扎穿孔组(CLP组)、CLP ＋外源性一氧化碳释放分子2(CORM－2)(8 mg/kg)干预组(CORM－2干预组)、CLP＋无活性CORM－2(iCORM－2)(8 mg/kg)干预组(iCORM－2干预组)，每组8只。术后24 h分别取肝、肺组织，检测病理改变、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量。(2)另取60只小鼠分组同(1)，每组15只；术后连续观察72 h，进行存活率分析。(3)分离小鼠骨髓中性粒细胞，分为正常对照组、脂多糖(LPS，1 μg/ml，浓度下同)刺激组(LPS组)、LPS＋低浓度CORM－2(10 μmol/L)刺激组(低浓度组)、LPS＋高浓度CORM－2(50 μmol/L)刺激组(高浓度组)、LPS＋iCORM－2(50 μmol/L)刺激组(iCORM－2组)，1 h后进行琼脂糖凝胶平板趋化实验，定量PCR、免疫荧光检测趋化因子甲酰肽受体1(FPR1)含量。
结果与假手术组比较，CLP组MPO活性明显增强[肝(9.1±1.1 )U/g、肺(16.3±2.8)U/g](P<0.05)，MDA含量明显上升[肝(76.5±11.3)nmol/mg、肺(32.4±10.3)nmol/mg](P<0.05)，72 h存活率仅为20%(P<0.05)；CORM－2干预组能显著抑制MPO活性[肝(5.2±0.8)U/g、肺(7.5±2.4)U/g](P<0.05)及MDA含量的增高[肝(46.7±6.1)nmol/mg、肺(23.8±7.3)nmol/mg](P<0.05)，72 h存活率为67%(P<0.05)。与正常对照组比较，LPS组中性粒细胞[(61.3±7.1)个]趋化能力增强(P<0.05)，FPR1表达增多且富集于细胞膜；低浓度组、高浓度组可有效抑制上述变化，且呈剂量依赖性[低浓度组(43.3±6.1)个、高浓度组(23.3±5.9)个](P<0.05)。
结论外源性一氧化碳通过下调脓毒症时FPR1表达、减少细胞膜FPR1含量及有效抑制脓毒症时中性粒细胞趋化能力抑制肝、肺组织中性粒细胞过度浸润，减轻肝、肺组织氧化应激及病理改变，提高脓毒症小鼠的存活率。