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目的
探讨Janus激酶2/信号转导和转录激活子1(JAK2/STAT1)信号通路在大鼠肝脏冷缺血及再灌注后肾损伤中的作用及机制。
方法健康雄性SD大鼠30只，采用随机数字表法将其分为3组，每组10只：(1)IR组：建立大鼠肝脏冷缺血再灌注模型；(2)AG490组：建立大鼠肝脏冷缺血再灌注模型，建模前30 min腹腔注射JAK2特异性抑制剂AG490 10 mg/kg；(3)假手术组：大鼠仅开腹，游离肝脏周围血管及韧带后关腹。再灌注后6 h(假手术组术毕后6 h)，检测各组大鼠肾功能，肾组织氧化应激水平，HE染色法观察肾组织病理学改变，采用原位末端标记法检测肾组织细胞凋亡情况，采用蛋白质印迹法检测p-JAK2、p-STAT1及Bcl-2、Bax的蛋白水平。
结果与假手术组比较，IR组大鼠肾功能明显降低，肾病理损伤严重，肾组织氧化应激及细胞凋亡明显增加，Bcl-2/Bax比值显著降低，以及JAK2和STAT1磷酸化显著上调(P<0.05)；与IR组比较，AG490组大鼠肾损伤减轻，肾功能得到明显改善，氧化应激水平降低，细胞凋亡显著减少，以及Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.05)，与此同时，JAK2和STAT1磷酸化水平显著下调(P<0.05)。
结论抑制JAK2/STAT1信号通路可以缓解大鼠肝冷缺血再灌注后急性肾损伤，其作用机制可能与减轻氧化应激反应及细胞凋亡水平等有关。