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目的 探讨百草枯(PQ)中毒后大鼠发生肺纤维化与内质网应激的关系.方法 将100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(10只)和染毒组(90只),20％PQ溶液灌胃染毒后2、6、12、24、48、72、96、168、336 h处死动物取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织病理学变化；免疫组化检测糖调节蛋白78(GRP78)表达；测定肺组织丙二醛(MDA)含量；提取肺组织总蛋白,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和GRP78的蛋白表达.结果 HE及Masson染色结果提示染毒组出现肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积,随中毒时间延长,肺纤维化逐渐加重.染毒后2 h MDA水平及α-SMA、GRP78蛋白表达均较对照组明显升高[MDA (nmol/mg):1.38±0.18比0.85±0.05,α-SMA:0.23±0.01比0.14±0.03,GRP78:0.72±0.02比0.37±0.06,P＜ 0.05或P＜0.01],随时间延长,MDA水平及α-SMA蛋白表达逐步升高,GRP78蛋白表达于染毒72 h后显著下降.结论 PQ中毒大鼠肺内质网应激标志性蛋白GRP78和成纤维细胞表型标志物α-SMA均增高,提示内质网应激在PQ中毒引起的肺纤维中发挥重要作用。