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目的
观察多巴胺5型受体(DRD5)、多巴胺2型受体(DRD2)在垂体瘤药物治疗中的作用,为垂体瘤药物治疗提供新策略。
方法通过免疫组织化学检测了上海瑞金医院及仁济医院收治的33例垂体瘤组织标本中DRD5、DRD2表达情况。通过原代细胞实验技术分离垂体瘤细胞,卡麦角林、DRD5激动剂(SKF38393)、DRD2激动剂(Quinypirol)作用于原代细胞,采取MTS法检测细胞活性,分析33例垂体瘤患者DRD5、DRD2表达和药物疗效的相互关系。
结果(1)免疫组化分析33例垂体瘤组织标本,泌乳素瘤17例、无功能腺瘤13例,生长素瘤3例。其中22例高表达DRD2(66.7%);24例高表达DRD5(72.7%)。(2)卡麦角林50 μmol/L、喹吡罗50 μmol/L、SKF38393 25 μmol/L浓度作用于原代垂体瘤细胞;在33例原代细胞中,卡麦角林25例有效(75.8%),喹吡罗16例有效(48.5%),SKF38393有效15例(45.5%)。(3)卡麦角林、喹吡罗、SKF38393对DRD2和DRD5均高表达的原代细胞有效率分别为78.6%、71.4%、50%,对DRD2高表达而DRD5低表达的原代细胞有效率分别为75%、62.5%、12.5%,对DRD2低表达而DRD5高表达的原代细胞有效率分别为80%、10%、70%,对DRD2低表达且DRD5低表达的原代细胞则无明显活性变化。
结论(1)垂体瘤中DRD2和DRD5均有比较丰富的表达量;(2)卡麦角林、DRD2激动剂、DRD5激动剂能效抑制垂体瘤的生长,其中以卡麦角林的有效率最高;(3)在缺乏DRD2的情况下,DRD5是另一个垂体瘤治疗的有效靶点。