目的研究白藜芦醇调节线粒体功能、改善高脂诱导的胰岛素抵抗的机制。方法 8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为低脂对照组(n=10)、高脂模型组(n=20),分别用低脂饲料(4.5%脂肪)、高脂饲料(45%脂肪)喂养。喂养12周后,通过葡萄糖耐量实验(IPGTT)检测胰岛素抵抗模型。模型成功后随机分为模型组(n=10)和药物组(n=10),药物组给予白藜芦醇灌胃干预,对照组和模型组给予生理盐水灌胃,连续干预10 d后进行IPGTT实验并用免疫蛋白印迹方法(Western Blot)检测肝脏组织的线粒体形态调节信号蛋白、炎症信号蛋白以及Ca~++Mg~++、Na~+K~+ATP-Pase含量。结果白藜芦醇可以促进小鼠肝脏组织中促线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1表达,抑制线粒体促分裂蛋白Drp1蛋白含量,并且增加肝脏组织中Ca~++Mg~++、N~a+K~+ATP-pase含量。白藜芦醇可以明显增加小鼠肝脏组织中NF-k B的抑制性蛋白IκBα的表达,相应地减少肿瘤坏死因子(TNF-α)蛋白的表达。结论白藜芦醇短期灌胃干预可以通过线粒体形态与功能的调控以及相关的炎性信号变化改善高脂和肥胖等病理情况下的胰岛素敏感性。