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[摘 要]目的：对钙泊三醇倍他米松复方制剂治疗寻常型银屑病的药物经济学研究进行系统综述。方法：计算机检索中国期刊全文数据库、Elsevier等中英文数据库，按照标准筛选出2000—2014年发表的文献进行系统综述。结果：采取该复方制剂治疗方案，英国需花费￡5000-￡179439/QALY，德国每获得一个疾病控制天需花费2.62～3.47欧元。所有研究均表明，有钙泊三醇倍他米松复方制剂的治疗方案具有成本效果。
[关键词]钙泊三醇倍他米松；经济学；银屑病
银屑病是皮肤科常见的慢性、复发性、炎症性疾病，影响着世界上2%的人口。[1]在我国，银屑病患病率约为0.47%[2]，我国人口基数大，银屑病患者早已超过五百万。银屑病不仅严重并长期影响着患者的生命质量，并为家庭、社会和国家带来沉重的经济负担。因此，临床用药的经济性越来越受到资源配置的决策方和支付方的关注。寻常型银屑病是该病中最常见的类型，钙泊三醇倍他米松复方制剂作为寻常型银屑病的一线治疗外用药，受到国内外临床医生及研究者的广泛关注。本文将对该复方制剂治疗寻常型银屑病的经济学研究进行系统综述，旨在为该药的临床应用以及药物经济学研究提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 文献检索
以“钙泊三醇倍他米松”、“银屑病”“经济学研究”等为关键词检索CNKI、维普以及万方数据库，共获得3篇相关文献；以“Calcipotriol Betamethasone”、“cost-effectiveness”等关鍵词检索Elsevier、 Springer Link、John Wiley期刊全文数据库，共获得10篇相关文献。
本研究根据以下标准，对纳入的文献进行筛选和剔除。筛选标准包括：第一，研究对象为寻常型银屑病；第二，结局指标为增量成本效果比（Incremental Cost Effective Ratio，ICER）。排除了系统综述和未使用药物经济学研究方法的文献。最终，共有3篇来自英国、2篇来自德国的文献入选。[3～7]其中纳入文献基本特征包括文献来源、年份、国家、疾病、研究角度、临床效果来源以及模型。见表1。1.2 研究方法和数据处理
本研究将对纳入文献的临床效果、成本、模型以及ICER值进行系统评价。
2 结果分析
2.1 临床效果
所有研究的临床效果均来源于RCT。Julia等人的研究[3]采取了7项银屑病外用药治疗方案临床试验的研究结果；Andrew等人的研究[4]临床效果来源于10项银屑病外用药治疗方案的临床研究，其中Ortonne等人[8]、Peeters等人[9]、Kragballe等人[10]、Papp等人[11]以及Douglas等人[12]的临床试验研究结果也被M.Augustin[6]2008年的研究所采用。；M.Augustin 2007[5]年的研究，一线治疗方案效果来源于两项欧洲RCT的研究结果，二线治疗方案效果来源于1项欧洲RCT的试验结果；Sawyer等人的临床结果来源于一篇关于斑块状银屑病外用药的网状meta分析[13]，间接引用了数项RCT的研究结果。
2.2 模型与健康状态
纳入的所有研究均采用了Markov。每个模型所描述的时间跨度均为一年左右。由于每个模型的干预轮数不同，健康状态数量差异较大。其中，Andrew等[4]和Sawyer等[7]的研究均进行了三轮干预，每轮干预都包括应答、未应答和应答后复发三种状态，故共9种。Julia[3]等得研究进行了两轮干预，故共包括6种状态；M.Augustin等人的两次研究[5][6]都只考虑一轮干预，并按照疗效的情况具体的分为5种状态，分别为治愈、显著疗效、有效、轻微疗效以及恶化。
2.3 成本处理
从成本组成来看，所有纳入研究均考虑了外用药费用、全科及专科医生诊疗费；M.Augustin[5][6]还把伴随治疗成本及不良反应成本计入其中；除Andrew的研究之外[4]，其余研究均考虑了外用药治疗失败后的物理疗法成本；Sawyer[7]将头皮和四肢的成本分别计入。鉴于时间跨度均仅为一年左右，所有研究均不考虑贴现问题。Andrew[4]的研究分别计算了一线、二线、三线治疗的成本。可以看出，所有研究的增量成本均在200～450英镑。
2.4 健康产出
纳入研究结果显示，钙泊三醇倍他米松复方制剂产生了一定的临床效果，获得了0.0011～0.858个质量调整生命年（Quality-adjusted Life Years，QALY），获得了165个左右的疾病控制天（Disease-control Day，DCD）。
2.5 经济性评价
所有的研究均得出了确切的ICER值，见表2。由此可以得出，英国每获得一个QALY需要花费5000～179439英镑，德国每获得一个疾病控制天需花费2.62～3.47欧元。所有研究均表明，有钙泊三醇倍他米松复方制剂的治疗方案具有成本效果。
3 讨 论
3.1 结果
本文从多个国家和多个研究角度系统分析钙泊三醇倍他米松复合制剂治疗银屑病的经济性。结果表明，该药可以提高患者生存质量，缩短病程，但是其成本也相应增加。纳入研究的均表明该复方制剂治疗方案具有经济性，但具体计算结果有一定差异，主要原因在于各国医疗体制、干预措施以及模型设置的差异。 3.2 國内研究现状
目前国内尚无研究者对钙泊三醇倍他米松进行经济学评价。在银屑病相关领域，一些学者引入了最基本的药物经济学概念，对干预方案的成本效果进行了较为基础的分析。潘柏良运用成本效果分析的方法，以增量成本效果比为研究终点[14]评价了7种药物治疗寻常型银屑病的经济性；结果表明阿A胶囊治疗寻常型银屑病是最具成本效果的治疗方案。李小东[15]等评价了中西医两种方案治疗寻常型银屑病的成本效果，结果中医方案更具成本效果。汪明华[16]的研究表明了复方甘草酸苷具有明显的经济性。因此，钙泊三醇倍他米松在我国是否具有成本效果有待于进一步探讨。
4 结 论
通过对国外相关研究的系统评价，得出虽然钙泊三醇倍他米松复方制剂治疗方案的总成本有所增加，但患者的病程缩短、生命质量得到提高，结合各国的意愿支付阈值范围，该方案都具有成本效果。我国在该领域的研究较为缺乏，目前尚无有关钙泊三醇倍他米松的药物经济学研究，适用于我国患者的Markov模型也未曾被建立。所以，有待于进一步展开与我国国情相符的相关领域治疗方案的经济学评价。
参考文献：
[1]Ali A.Al Raddadi，Mohammad I Fatani，Yasir H.Shaikh，et al.Adopted guidelines of care for the topical management of psoriasis from American and German Guidelines[J]，Jounal of Saudi Society of Dermatology & Dermatologic Surgery.2011（15）： 5-13.
[2]丁晓岚，王婷琳，沈佚葳，等.中国六省市银屑病流行病学调查研究[J].中国皮肤性病学杂志，2010，7（24）：598-601.
[3]Julia M.Bottomley，Merran E.Auland，Jeremy Morais，et al.Cost-effectiveness of two-compound formulation calcipotriol and betamethasone dipropionate compared with commonly used topical treatments in the management of moderately severe plaque psoriasis in Scotland[J].Current Medical Research Opinion；2007，23（8）：1887-1901.
[4]Andren G.Affleck，Julia M.Bottomley，Peter Jackson，et al.Cost effectiveness of the two-compound formulation calcipotriol and betamethasone dipropionate gel in the treatment of scalp psoriasis in Scotland[J]，Current Medical Research Opinion；2011，27（1）：269-284.
[5]M.Augustin，P Peeters，M.Radtke，et al.Cost-Effectiveness Model of Topical Treatment of Mild to Moderate Psoriasis Vulgaris in Germany[J]，Dermatology；2007，215：219-228.
[6]M.Augustin，Marc Radtke，Anke Van Engen，et al.Pharmacoeconomic model of topical treatment options of mild to moderate psoriasis vulgaris in Germany[J].Journal of German Society of Dermatology，2009，9：329-338.
[7]L.Sawyer，E.J.Samarasekera，D Wonderling，et al.Topical therapies for the treatment of localized plaque psoriasis in primary care： a cost-effectiveness analysis[J].British Journal of Dermatology；2013，168：1095-1105.
[8]Ortonne JP，Kaufmann R，Lecha M，et al.Efficacy of treatment with calcipotriol/betamethasone dipropionate followed by calcipotriol alone compared with tacalcitol for the treatment of psoriasis vulgaris： A randomised，double-blind trial[J].Dermatology 2004；209： 308-13.
[9]Peeters P，Ortonne JP，Sitbon R，et al.Cost-effectiveness of once-daily treatment with calcipotriol/betamethasone dipropionate followed by calcipotriol alone compared with tacalcitol in the treatment of psoriasis vulgaris[J].Dermatology 2005；211： 139-145. [10]Kragballe K，Barnes L，Hamberg KJ，Hutchinson P，Murphy F，Moller S，Ru-zicka T，van de Kerkhof PCM.Calcipotriol cream with or without concurrent topical corticosteroid in psoriasis： tolerability and efficacy[J].Br J Dermatol 1998；139： 649-54.
[11]Kim A Papp.Lyn Guenther，Bernard Boyden，et al.Early onset of action and efficacy of a combination of calcipotriene and betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis[J].J AM ACAD DERMATOL，2003，48（1）：49-54.
[12]W.S.Douglas.Y.Poulin.J.Decroix，et al.A New Calcipotriol/Betamethasone Formulation with Rapid Onset of Action was Superior to Monotherapy with Betamethasone Dipropionate or Calcipotriol in Psoriasis Vulgaris[J].Acta Derm Venereol，2002，82：131-135.
[13]Samarasekera EJ，Sawyer L，Wonderling D.et al.Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis： systematic review and net-work meta-analyses.Br J Dermatol 2013，168：954-67.
[14]潘柏良.7種药物治疗寻常型银屑病的成本——效果分析[J].中国药房，2011，22（26）：2417-2419.
[15]李小东，秦明珠，邵志伟.中西医2种方案治疗寻常型银屑病的经济学评价[J].中国药房，2011，22（34）：3172-3174.
[16]汪明华，樊建峰，李峰，等.复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病疗效观察及药物经济学评价[J].中国药物应用与检测，2008，5（3）：19-21.
[关键词]钙泊三醇倍他米松；经济学；银屑病
银屑病是皮肤科常见的慢性、复发性、炎症性疾病，影响着世界上2%的人口。[1]在我国，银屑病患病率约为0.47%[2]，我国人口基数大，银屑病患者早已超过五百万。银屑病不仅严重并长期影响着患者的生命质量，并为家庭、社会和国家带来沉重的经济负担。因此，临床用药的经济性越来越受到资源配置的决策方和支付方的关注。寻常型银屑病是该病中最常见的类型，钙泊三醇倍他米松复方制剂作为寻常型银屑病的一线治疗外用药，受到国内外临床医生及研究者的广泛关注。本文将对该复方制剂治疗寻常型银屑病的经济学研究进行系统综述，旨在为该药的临床应用以及药物经济学研究提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 文献检索
以“钙泊三醇倍他米松”、“银屑病”“经济学研究”等为关键词检索CNKI、维普以及万方数据库，共获得3篇相关文献；以“Calcipotriol Betamethasone”、“cost-effectiveness”等关鍵词检索Elsevier、 Springer Link、John Wiley期刊全文数据库，共获得10篇相关文献。
本研究根据以下标准，对纳入的文献进行筛选和剔除。筛选标准包括：第一，研究对象为寻常型银屑病；第二，结局指标为增量成本效果比（Incremental Cost Effective Ratio，ICER）。排除了系统综述和未使用药物经济学研究方法的文献。最终，共有3篇来自英国、2篇来自德国的文献入选。[3～7]其中纳入文献基本特征包括文献来源、年份、国家、疾病、研究角度、临床效果来源以及模型。见表1。1.2 研究方法和数据处理
本研究将对纳入文献的临床效果、成本、模型以及ICER值进行系统评价。
2 结果分析
2.1 临床效果
所有研究的临床效果均来源于RCT。Julia等人的研究[3]采取了7项银屑病外用药治疗方案临床试验的研究结果；Andrew等人的研究[4]临床效果来源于10项银屑病外用药治疗方案的临床研究，其中Ortonne等人[8]、Peeters等人[9]、Kragballe等人[10]、Papp等人[11]以及Douglas等人[12]的临床试验研究结果也被M.Augustin[6]2008年的研究所采用。；M.Augustin 2007[5]年的研究，一线治疗方案效果来源于两项欧洲RCT的研究结果，二线治疗方案效果来源于1项欧洲RCT的试验结果；Sawyer等人的临床结果来源于一篇关于斑块状银屑病外用药的网状meta分析[13]，间接引用了数项RCT的研究结果。
2.2 模型与健康状态
纳入的所有研究均采用了Markov。每个模型所描述的时间跨度均为一年左右。由于每个模型的干预轮数不同，健康状态数量差异较大。其中，Andrew等[4]和Sawyer等[7]的研究均进行了三轮干预，每轮干预都包括应答、未应答和应答后复发三种状态，故共9种。Julia[3]等得研究进行了两轮干预，故共包括6种状态；M.Augustin等人的两次研究[5][6]都只考虑一轮干预，并按照疗效的情况具体的分为5种状态，分别为治愈、显著疗效、有效、轻微疗效以及恶化。
2.3 成本处理
从成本组成来看，所有纳入研究均考虑了外用药费用、全科及专科医生诊疗费；M.Augustin[5][6]还把伴随治疗成本及不良反应成本计入其中；除Andrew的研究之外[4]，其余研究均考虑了外用药治疗失败后的物理疗法成本；Sawyer[7]将头皮和四肢的成本分别计入。鉴于时间跨度均仅为一年左右，所有研究均不考虑贴现问题。Andrew[4]的研究分别计算了一线、二线、三线治疗的成本。可以看出，所有研究的增量成本均在200～450英镑。
2.4 健康产出
纳入研究结果显示，钙泊三醇倍他米松复方制剂产生了一定的临床效果，获得了0.0011～0.858个质量调整生命年（Quality-adjusted Life Years，QALY），获得了165个左右的疾病控制天（Disease-control Day，DCD）。
2.5 经济性评价
所有的研究均得出了确切的ICER值，见表2。由此可以得出，英国每获得一个QALY需要花费5000～179439英镑，德国每获得一个疾病控制天需花费2.62～3.47欧元。所有研究均表明，有钙泊三醇倍他米松复方制剂的治疗方案具有成本效果。
3 讨 论
3.1 结果
本文从多个国家和多个研究角度系统分析钙泊三醇倍他米松复合制剂治疗银屑病的经济性。结果表明，该药可以提高患者生存质量，缩短病程，但是其成本也相应增加。纳入研究的均表明该复方制剂治疗方案具有经济性，但具体计算结果有一定差异，主要原因在于各国医疗体制、干预措施以及模型设置的差异。 3.2 國内研究现状
目前国内尚无研究者对钙泊三醇倍他米松进行经济学评价。在银屑病相关领域，一些学者引入了最基本的药物经济学概念，对干预方案的成本效果进行了较为基础的分析。潘柏良运用成本效果分析的方法，以增量成本效果比为研究终点[14]评价了7种药物治疗寻常型银屑病的经济性；结果表明阿A胶囊治疗寻常型银屑病是最具成本效果的治疗方案。李小东[15]等评价了中西医两种方案治疗寻常型银屑病的成本效果，结果中医方案更具成本效果。汪明华[16]的研究表明了复方甘草酸苷具有明显的经济性。因此，钙泊三醇倍他米松在我国是否具有成本效果有待于进一步探讨。
4 结 论
通过对国外相关研究的系统评价，得出虽然钙泊三醇倍他米松复方制剂治疗方案的总成本有所增加，但患者的病程缩短、生命质量得到提高，结合各国的意愿支付阈值范围，该方案都具有成本效果。我国在该领域的研究较为缺乏，目前尚无有关钙泊三醇倍他米松的药物经济学研究，适用于我国患者的Markov模型也未曾被建立。所以，有待于进一步展开与我国国情相符的相关领域治疗方案的经济学评价。
参考文献：
[1]Ali A.Al Raddadi，Mohammad I Fatani，Yasir H.Shaikh，et al.Adopted guidelines of care for the topical management of psoriasis from American and German Guidelines[J]，Jounal of Saudi Society of Dermatology & Dermatologic Surgery.2011（15）： 5-13.
[2]丁晓岚，王婷琳，沈佚葳，等.中国六省市银屑病流行病学调查研究[J].中国皮肤性病学杂志，2010，7（24）：598-601.
[3]Julia M.Bottomley，Merran E.Auland，Jeremy Morais，et al.Cost-effectiveness of two-compound formulation calcipotriol and betamethasone dipropionate compared with commonly used topical treatments in the management of moderately severe plaque psoriasis in Scotland[J].Current Medical Research Opinion；2007，23（8）：1887-1901.
[4]Andren G.Affleck，Julia M.Bottomley，Peter Jackson，et al.Cost effectiveness of the two-compound formulation calcipotriol and betamethasone dipropionate gel in the treatment of scalp psoriasis in Scotland[J]，Current Medical Research Opinion；2011，27（1）：269-284.
[5]M.Augustin，P Peeters，M.Radtke，et al.Cost-Effectiveness Model of Topical Treatment of Mild to Moderate Psoriasis Vulgaris in Germany[J]，Dermatology；2007，215：219-228.
[6]M.Augustin，Marc Radtke，Anke Van Engen，et al.Pharmacoeconomic model of topical treatment options of mild to moderate psoriasis vulgaris in Germany[J].Journal of German Society of Dermatology，2009，9：329-338.
[7]L.Sawyer，E.J.Samarasekera，D Wonderling，et al.Topical therapies for the treatment of localized plaque psoriasis in primary care： a cost-effectiveness analysis[J].British Journal of Dermatology；2013，168：1095-1105.
[8]Ortonne JP，Kaufmann R，Lecha M，et al.Efficacy of treatment with calcipotriol/betamethasone dipropionate followed by calcipotriol alone compared with tacalcitol for the treatment of psoriasis vulgaris： A randomised，double-blind trial[J].Dermatology 2004；209： 308-13.
[9]Peeters P，Ortonne JP，Sitbon R，et al.Cost-effectiveness of once-daily treatment with calcipotriol/betamethasone dipropionate followed by calcipotriol alone compared with tacalcitol in the treatment of psoriasis vulgaris[J].Dermatology 2005；211： 139-145. [10]Kragballe K，Barnes L，Hamberg KJ，Hutchinson P，Murphy F，Moller S，Ru-zicka T，van de Kerkhof PCM.Calcipotriol cream with or without concurrent topical corticosteroid in psoriasis： tolerability and efficacy[J].Br J Dermatol 1998；139： 649-54.
[11]Kim A Papp.Lyn Guenther，Bernard Boyden，et al.Early onset of action and efficacy of a combination of calcipotriene and betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis[J].J AM ACAD DERMATOL，2003，48（1）：49-54.
[12]W.S.Douglas.Y.Poulin.J.Decroix，et al.A New Calcipotriol/Betamethasone Formulation with Rapid Onset of Action was Superior to Monotherapy with Betamethasone Dipropionate or Calcipotriol in Psoriasis Vulgaris[J].Acta Derm Venereol，2002，82：131-135.
[13]Samarasekera EJ，Sawyer L，Wonderling D.et al.Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis： systematic review and net-work meta-analyses.Br J Dermatol 2013，168：954-67.
[14]潘柏良.7種药物治疗寻常型银屑病的成本——效果分析[J].中国药房，2011，22（26）：2417-2419.
[15]李小东，秦明珠，邵志伟.中西医2种方案治疗寻常型银屑病的经济学评价[J].中国药房，2011，22（34）：3172-3174.
[16]汪明华，樊建峰，李峰，等.复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病疗效观察及药物经济学评价[J].中国药物应用与检测，2008，5（3）：19-21.