研究右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)对大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用及其相关机制。
方法雄性SD大鼠，采用右侧大脑中动脉栓塞90 min，再灌注24 h建立局灶性脑缺血/再灌注模型(I/R组)，缺血即刻股静脉泵注Dex(15 μg·kg–1)，根据需要在缺血前给予侧脑室注射PI3K阻断剂LY294002(LY，10 mM，10 μl)或内皮型一氧化氮合酶(eNOS)阻断剂L-NIO(1 mg·kg–1，10 μl)。测定再灌注24 h后Dex对神经功能缺损评分，脑水肿，大脑梗死体积，缺血区神经元存活，缺血区脑组织p-Akt (Ser473)、p-eNOS(Ser1177)的蛋白表达。
结果Dex处理组大鼠神经功能缺损评分、大脑梗死体积、脑水肿程度均显著低于单纯I/R组[(2.3±0.4)分vs (3.9±0.6)分，(19.3±3.5)% vs (40.5±5.4)%，(61.8±8.1)% vs (76.3±8.5)%，均P<0.05]，Dex组缺血侧海马CA1区和皮质神经细胞存活数量均显著高于单纯I/R组[(136.5±15.8)/mm vs (53.5±7.9)/mm，(253.8±26.4)/mm3vs (112.5±14.6)/mm3，均P<0.01]。Dex对缺血侧的脑保护作用可被LY和L-NIO预处理明显抑制(P<0.05)。此外，LY组脑缺血区p-Akt、p-eNOS的表达均显著低于Dex处理组[(3.94±0.45) vs (0.85±0.21)，(2.14±0.25) vs (0.79±0.29)，均P<0.01]；而L-NIO组脑缺血区p-Akt的表达与Dex组比较差异无统计学意义[(3.76±0.33)vs(3.94±0.45)，P>0.05]。
结论Dex可以通过上调PI3K/Akt，促进eNOS磷酸化激活减轻大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤。