目的探讨培美曲塞与吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集诊断为EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌的患者,分为研究组(接受培美曲塞联合吉非替尼治疗)和对照组(接受培美曲塞治疗)。对两组随访2年,对比两组治疗6个月后临床缓解情况;两组生存期、中位生存时间、无疾病进展生存期、2年生存率及2年死亡率;两组不良反应。结果研究组和对照组临床缓解率分别为40%、20%,组间差异具有统计学意义(P<0.05);两组生存期、中位生存时间、无疾病进展生存期、2年生存率及2年死亡率比较差异均具统计学意义(P<0.05);两组患者治疗中,研究组出现3例骨髓抑制、5例消化道反应,不良反应发生率为16%;对照组出现4例骨髓抑制、3例消化道反应,不良反应发生率为14%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效优于培美曲塞单药治疗,安全性高。