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【摘要】CRP是典型的急性时相蛋白，作为重要的炎症标志物已在临床应用多年。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，许多敏感、准确而简便的检测手段相继问世，使CRP再度成为临床的研究热点。作者查阅近年来的国内外资料，对CRP的生理功能及其在儿科感染性疾病中的临床应用价值进展作一综述。
【关键词】C-反应蛋白；急性时相蛋白；儿科感染性疾病
【Ａbstract】CRP is typical of the acute phase to protein，as an important means of inflammatory markers has set up a file in DuoNian clinical application. In recent years，with the development of molecular biology and immunology，many sensitive，accurate and simple detection means have come out，make CRP clinical research hot spot again be. The authors refer the information at home and abroad in recent years，the physiological function of the CRP and pediatric infectious disease in the value of clinical applications are summarized.
【Ｋey words】C-reaction protein is acute pediatric infectious disease protein
1引言
C一反应蛋白（C—reactlvc protein，CRP）是由细胞因子白细胞介素-6（IL一6）诱导肝脏合成的急性时相蛋白，近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，新的检测方法和仪器得到广泛的应用，这对CRP的研究进展起到了推动作用。CRP的临床应用价值引起了人们的特别关注，CRP在临床上得到广泛的应用，特别是它在鉴别感染性疾病以及心血管疾病的诊断、鉴别、预后以及实验室检测方面具有重要的临床应用价值。越来越多的证据表明CRP不仅是炎症感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个非特异性和敏感的指标，而且动物模型实验表明还具有一定的治疗作用。本文重点介绍其在儿科感染性疾病中的临床应用价值新进展。
2C一反应蛋白的生理功能
CRP主要由肝细胞合成，受白介素、TNF等炎症因子的调节。正常血浆水平小于5 mg／L。CRP通常在机体受到感染、外伤、肿瘤及理化因素刺激后5—8h 迅速升高，24 h内峰值可为正常值的数百倍，半衰期5～7 h。若感染得到控制CRP可在24～48 h内迅速下降，1周内恢复正常。CRP可与凋亡细胞、坏死细胞膜磷脂或细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质的清除。
研究证明，CRP可加强吞噬细胞的吞噬作用，对中性粒细胞也具有调节作用，并且可增强机体细胞对革兰阳性和阴性细菌的吞噬作用，CRP和血清淀粉样蛋白P（serum amyloid，SAP）在体外可调节细胞因子的产生。新的理论认为，CRP可刺激血管内皮细胞，增加细胞间黏附因子-1的表达，调节单核细胞趋化蛋白的分泌，诱导内皮细胞致炎因子的表达 [1]。
3C一反应蛋白在儿科感染性疾病中的临床应用价值
3.1用于鉴别诊断
3.1.1细菌感染与病毒感染的鉴别 Sasaki等的研究表明，在细菌感染急性期CRP水平显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；而在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合成酶水平升高。据此，可以将CRP与寡聚腺苷合成酶比值的10倍，作为鉴别阈值，在细菌感染时该比值为3．9～50，而病毒感染时该比值明显降低为0～0．9。在发病最初的5 d内检测该指标可区分感染的类型。CRP水平增高的程度与细菌感染的程度呈正比，且不受性别、年龄、贫血、体温等的影响，因此，可作为细菌感染或病毒感染的首选鉴别诊断指标。刘靳波等 研究发现，细菌感染患儿CRP检测阳性率明显高于白细胞阳性率，白细胞正常并不能说明无细菌感染或预后良好。儿科常见感染性疾病如化脓性扁桃体炎、化脓性脑膜炎、大叶性肺炎、中耳炎、急性肠炎患儿，其CRP水平较正常值高2～10倍；急性呼吸道感染患儿，细菌感染时CRP水平明显升高，而病毒感染该值则无明显升高。
3.1.2细菌感染与非细菌感染的鉴别 CRP还可用于鉴别细菌感染和非细菌感染，当CRP超过10mg／L时，诊断细菌感染的敏感度达93％，特异度也达81％，这对指导抗生素的临床用药很重要。如果CRP超过40 mg／L，临床上可高度怀疑有细菌感染，如果患有败血症则CRP水平大多在148 mg，／L以上，因此可把CRP当作败血症诊断的一个敏感指标。
3.1.3感染部位的鉴别 许多下呼吸道感染是混合感染，结合病史及物理检查，同时测定CRP水平有助于鉴别诊断。CRP水平大于60 mg／L常提示为细菌性肺炎。急性支气管炎很少源于细菌感染，也很少导致CRP水平显著升高，所以测定CRP水平有助于鉴别肺炎和支气管炎，减少对非细菌性急性支气管炎患者予抗生素治疗。在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时，CRP一个可靠的实验室指标，CRP超过100 mg／L提示细菌性肾盂肾炎。
3.2C-反应蛋白在儿科手术中的应用CRP还可用于手术预后的监测，当病人继发细菌感染特别是化脓性感染时，CRP明显升高（大于50 mg／L），手术第2日达高峰，72 h后开始逐步下降，5～7 d后恢复正常，恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异，故在大手术或感染性手术时，可将检测CRP作为诊断感染和手术后并发症的一项指标。在心脏手术、胸腔手术的术中和术后，检测CRP较检测白细胞计数更有判断感染的临床价值。
3.3C-反应蛋白有助于病情的监测张飞萍等[4] 报道，60例新生儿感染的血清CRP水平呈不同程度增高，其中败血症新生儿的CRP水平明显升高，予抗生素治疗后CRP水平即下降，显示CRP对早期诊断新生儿感染有较高的特异度和敏感度，对判断感染病原、感染程度、新生儿疾病的演变和药物的疗效均具有重要的临床价值。
3.4C-反应蛋白可为抗生素的应用提供参考CRP作为一敏感指标，可反映炎症的变化情况，敏感度优于ESR、白细胞计数、体温测定等[5]。在炎症恢复期，随着感染被控制，刺激因素被有效清除，CRP在24 h内可以下降约50％，CRP水平的下降可被视为细菌感染开始被控制的最早标志，可用来评估抗生素的疗效和抗生素的疗程。如CRP水平下降，则说明治疗有效；若CRP降到正常范围，通常即可开始停药。
4小结
综上所述，CRP在儿科临床的监测中，应用范围较为广泛，CRP作为非特异性的炎症标志物，对细菌感染、炎症及组织坏死与组织损伤（如外科手术后）及其恢复期等的监测、病情评估与疗效判断都有重要价值，可在临床广泛应用。
参考文献
[1]王庆．C-反应蛋白与动脉粥样硬化不稳定性斑块[J]．中山大学学报：医学科学版，2004，25（3S）：384-386，封3．
[2]杨卫东．外科手术中CRP检测应用的探讨[J]．赣南医学院学报，2001，21（1）：52-53．
[3]张一举．预测发热小婴儿发生严重细菌性感染的方法[J]．新医学，2007，38（4）：275-277．
【关键词】C-反应蛋白；急性时相蛋白；儿科感染性疾病
【Ａbstract】CRP is typical of the acute phase to protein，as an important means of inflammatory markers has set up a file in DuoNian clinical application. In recent years，with the development of molecular biology and immunology，many sensitive，accurate and simple detection means have come out，make CRP clinical research hot spot again be. The authors refer the information at home and abroad in recent years，the physiological function of the CRP and pediatric infectious disease in the value of clinical applications are summarized.
【Ｋey words】C-reaction protein is acute pediatric infectious disease protein
1引言
C一反应蛋白（C—reactlvc protein，CRP）是由细胞因子白细胞介素-6（IL一6）诱导肝脏合成的急性时相蛋白，近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，新的检测方法和仪器得到广泛的应用，这对CRP的研究进展起到了推动作用。CRP的临床应用价值引起了人们的特别关注，CRP在临床上得到广泛的应用，特别是它在鉴别感染性疾病以及心血管疾病的诊断、鉴别、预后以及实验室检测方面具有重要的临床应用价值。越来越多的证据表明CRP不仅是炎症感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个非特异性和敏感的指标，而且动物模型实验表明还具有一定的治疗作用。本文重点介绍其在儿科感染性疾病中的临床应用价值新进展。
2C一反应蛋白的生理功能
CRP主要由肝细胞合成，受白介素、TNF等炎症因子的调节。正常血浆水平小于5 mg／L。CRP通常在机体受到感染、外伤、肿瘤及理化因素刺激后5—8h 迅速升高，24 h内峰值可为正常值的数百倍，半衰期5～7 h。若感染得到控制CRP可在24～48 h内迅速下降，1周内恢复正常。CRP可与凋亡细胞、坏死细胞膜磷脂或细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质的清除。
研究证明，CRP可加强吞噬细胞的吞噬作用，对中性粒细胞也具有调节作用，并且可增强机体细胞对革兰阳性和阴性细菌的吞噬作用，CRP和血清淀粉样蛋白P（serum amyloid，SAP）在体外可调节细胞因子的产生。新的理论认为，CRP可刺激血管内皮细胞，增加细胞间黏附因子-1的表达，调节单核细胞趋化蛋白的分泌，诱导内皮细胞致炎因子的表达 [1]。
3C一反应蛋白在儿科感染性疾病中的临床应用价值
3.1用于鉴别诊断
3.1.1细菌感染与病毒感染的鉴别 Sasaki等的研究表明，在细菌感染急性期CRP水平显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；而在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合成酶水平升高。据此，可以将CRP与寡聚腺苷合成酶比值的10倍，作为鉴别阈值，在细菌感染时该比值为3．9～50，而病毒感染时该比值明显降低为0～0．9。在发病最初的5 d内检测该指标可区分感染的类型。CRP水平增高的程度与细菌感染的程度呈正比，且不受性别、年龄、贫血、体温等的影响，因此，可作为细菌感染或病毒感染的首选鉴别诊断指标。刘靳波等 研究发现，细菌感染患儿CRP检测阳性率明显高于白细胞阳性率，白细胞正常并不能说明无细菌感染或预后良好。儿科常见感染性疾病如化脓性扁桃体炎、化脓性脑膜炎、大叶性肺炎、中耳炎、急性肠炎患儿，其CRP水平较正常值高2～10倍；急性呼吸道感染患儿，细菌感染时CRP水平明显升高，而病毒感染该值则无明显升高。
3.1.2细菌感染与非细菌感染的鉴别 CRP还可用于鉴别细菌感染和非细菌感染，当CRP超过10mg／L时，诊断细菌感染的敏感度达93％，特异度也达81％，这对指导抗生素的临床用药很重要。如果CRP超过40 mg／L，临床上可高度怀疑有细菌感染，如果患有败血症则CRP水平大多在148 mg，／L以上，因此可把CRP当作败血症诊断的一个敏感指标。
3.1.3感染部位的鉴别 许多下呼吸道感染是混合感染，结合病史及物理检查，同时测定CRP水平有助于鉴别诊断。CRP水平大于60 mg／L常提示为细菌性肺炎。急性支气管炎很少源于细菌感染，也很少导致CRP水平显著升高，所以测定CRP水平有助于鉴别肺炎和支气管炎，减少对非细菌性急性支气管炎患者予抗生素治疗。在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时，CRP一个可靠的实验室指标，CRP超过100 mg／L提示细菌性肾盂肾炎。
3.2C-反应蛋白在儿科手术中的应用CRP还可用于手术预后的监测，当病人继发细菌感染特别是化脓性感染时，CRP明显升高（大于50 mg／L），手术第2日达高峰，72 h后开始逐步下降，5～7 d后恢复正常，恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异，故在大手术或感染性手术时，可将检测CRP作为诊断感染和手术后并发症的一项指标。在心脏手术、胸腔手术的术中和术后，检测CRP较检测白细胞计数更有判断感染的临床价值。
3.3C-反应蛋白有助于病情的监测张飞萍等[4] 报道，60例新生儿感染的血清CRP水平呈不同程度增高，其中败血症新生儿的CRP水平明显升高，予抗生素治疗后CRP水平即下降，显示CRP对早期诊断新生儿感染有较高的特异度和敏感度，对判断感染病原、感染程度、新生儿疾病的演变和药物的疗效均具有重要的临床价值。
3.4C-反应蛋白可为抗生素的应用提供参考CRP作为一敏感指标，可反映炎症的变化情况，敏感度优于ESR、白细胞计数、体温测定等[5]。在炎症恢复期，随着感染被控制，刺激因素被有效清除，CRP在24 h内可以下降约50％，CRP水平的下降可被视为细菌感染开始被控制的最早标志，可用来评估抗生素的疗效和抗生素的疗程。如CRP水平下降，则说明治疗有效；若CRP降到正常范围，通常即可开始停药。
4小结
综上所述，CRP在儿科临床的监测中，应用范围较为广泛，CRP作为非特异性的炎症标志物，对细菌感染、炎症及组织坏死与组织损伤（如外科手术后）及其恢复期等的监测、病情评估与疗效判断都有重要价值，可在临床广泛应用。
参考文献
[1]王庆．C-反应蛋白与动脉粥样硬化不稳定性斑块[J]．中山大学学报：医学科学版，2004，25（3S）：384-386，封3．
[2]杨卫东．外科手术中CRP检测应用的探讨[J]．赣南医学院学报，2001，21（1）：52-53．
[3]张一举．预测发热小婴儿发生严重细菌性感染的方法[J]．新医学，2007，38（4）：275-277．