解偶联蛋白2基因表达对游离脂肪酸升高所致β细胞功能障碍的影响

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目的

观察血浆游离脂肪酸(FFA)水平短期升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨线粒体氧化应激在其中的作用及机制。

方法

将24只8周龄体重160~170 g雄性SD大鼠采用随机数字表法分为脂肪乳输注组(FFA组,12只)和生理盐水输注组(NS组,12只)。分别输注48 h,检测以下指标:(1)采静脉血检测胰岛素和FFA水平;(2)静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;(3)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;(4)实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测胰岛细胞胰岛素受体底物1和2(IRS-1、IRS-2)和解偶联蛋白-2(UCP-2)mRNA表达的变化。两组间差异比较采用独立样本t检验。

结果

FFA组血胰岛素水平较NS组增高[(25.2±2.3)比(18.6±1.7)mU/L,t=7.9,P<0.05],FFA水平也显著高于NS组[(1.39±0.18)比(0.64±0.10)mmol/L,t=12.8,P<0.05]。FFA刺激后,FFA组活体和离体的胰岛β细胞分泌功能均较NS组增强[活体分别为(137±24)、(80±16) mU/L,t=6.8,P<0.05;离体分别为(272±4)、(227±4) mU/L,t=28.6,P<0.05]。与NS组相比,FFA组胰岛细胞IRS-1 mRNA表达增加了29.3%±2.6%(t=2.2,P<0.05),IRS-2 mRNA及UCP-2 mRNA表达分别增加了345.1%±4.7%、228.4%±4.2%(t=3.4、3.0,均P<0.05)。

结论

血浆FFA水平短期升高对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,但同时激活线粒体氧化应激,使UCP-2表达相应增加。

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