更昔洛韦联合异甘草酸镁治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的临床效果观察

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   【摘要】 目的:觀察更昔洛韦联合异甘草酸镁治疗婴儿巨细胞病毒(CMV)性肝炎的临床效果。方法:选取2012年1月-2018年12月在本院进行治疗的婴儿巨细胞病毒性肝炎患儿60例,使用随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组给予包括更昔洛韦在内的常规治疗,观察组在对照组基础上增加异甘草酸镁治疗,比较两组治疗前后肝功能情况、CMV病毒情况以及临床疗效。结果:治疗前两组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)以及总胆汁酸(TBA)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA均明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗前CMV DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CMV DNA明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后转阴率为76.67%明显高于对照组53.33%(P<0.05)。观察组治疗总有效率为93.33%明显高于对照组70.00%(P<0.05)。结论:更昔洛韦联合异甘草酸镁对婴儿巨细胞病毒性肝炎具有良好的临床疗效,能够改善患儿肝脏功能,提高病毒转阴率,增加治疗的总有效率。
   【关键词】 更昔洛韦 异甘草酸镁 巨细胞病毒性肝炎
   Effect of Ganciclovir Combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate in the Treatment of Infant Cytomegalovirus Hepatitis/LU Yuren, HAN Dongmei. //Medical Innovation of China, 2019, 16(29): 0-062
   [Abstract] Objective: To observe the clinical effect of Ganciclovir combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate in the treatment of infant cytomegalovirus hepatitis. Method: A total of 60 cases with infants cytomegalovirus hepatitis received treatment in our hospital from January 2012 to December 2018 were selected and divided into control group and observation group by random number table method, 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment including Ganciclovir, and the observation group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate on the basis of the control group. The liver function, CMV virus and clinical efficacy of two group were compared before and after treatment. Result: Before treatment, alanine transaminase (ALT), Rice grass transaminase (AST), total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) and total bile acid (TBA) of two groups were compared,the differences were not statistically significant (P>0.05); after treatment, ALT, AST, TBIL, DBIL and TBA in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in CMV DNA between the two groups before treatment (P>0.05); after treatment, CMV DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group (P<0.05). The rate of negative conversion in the observation group was 76.67%, which was significantly higher than 53.33% in the control group (P<0.05). The total effective rate in the observation group was 93.33% significantly higher than 70.00% in the control group (P<0.05). Conclusion: Ganciclovir combined with Magnesium Isoglycyrrhizinate has a good clinical effect on infant cytomegalovirus hepatitis, it can improve the liver function of children, improve the negative conversion rate of virus and the total effective rate.    [Key words] Ganciclovir Magnesium Isoglycyrrhizinate Cytomegalovirus hepatitis
   First-author’s address: Chaoyang Second Hospital, Chaoyang 122000, China
   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.015
   婴儿巨细胞病毒(CMV)性肝炎是指在婴儿时期发生的,由人巨细胞病毒(HCMV)引起的肝脏疾病,是目前我国儿科最常见的婴儿期肝病,患儿黄疸、肝脾肿大以及肝功能损害为主要临床表现,其中40%~60%的患兒可能继发生长发育迟缓、智力障碍,甚至出现心脏畸形等后遗症,对患儿的生长发育有严重的影响[1-2]。对于婴儿巨细胞病毒性肝炎的患者临床以对症治疗和抗病毒治疗为主要治疗方案,但是这种治疗方案对于胆汁排泄异常以及发生肝纤维化的患儿疗效不佳,为了解决这一问题,本院近来使用更昔洛韦联合甘草酸镁对60例婴儿巨细胞病毒性肝炎的患儿进行治疗,取得了良好的临床疗效,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2012年1月-2018年12月至本院进行治疗的婴儿巨细胞病毒性肝炎患儿60例作为研究对象。纳入标准:(1)符合《褚福棠实用儿科学》(第八版)中相关诊断标准[3]。(2)血清总胆红素以及转氨酶明显升高。排除标准:(1)合并有其他类型肝炎或者肝脏疾病。(2)合并胆道畸形或者胆汁排泄障碍。(3)合并其他脏器严重病变。(4)有更昔洛韦或者甘草酸镁使用禁忌证。(5)家属不同意参与本次研究。使用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。
  1.2 方法 对照组给予常规治疗,包括能量合剂、维生素C、还原性谷胱甘肽静点、茵栀黄颗粒口服等综合性支持治疗。前14 d以更昔洛韦注射液(生产厂家:南京海辰药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20050156,规格:5 mL∶0.25 g)5 mg/kg+5%葡萄糖注射液50 mL,12 h/次静点,每次静点时间>1 h。后28 d更昔洛韦注射液5 mg/kg,5%葡萄糖注射液50 mL,每日1次静点,共计治疗42 d。观察组在对照组治疗方案基础上增加异甘草酸镁(生产厂家:正大天晴药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H20051942,规格:10 mL︰50 mg)25 mg+5%葡萄糖注射液50 mL,每日1次静点,共计14 d,后28 d治疗同对照组。
  1.3 观察指标及判定标准 (1)两组治疗前后肝功能情况比较。治疗前后取两组清晨空腹静脉血5 mL,检测并观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)以及总胆汁酸(TBA)情况,检测均由本院生化实验室进行操作[4]。(2)两组治疗前后CMV病毒情况比较。观察两组治疗前后CMV DNA拷贝数以及治疗42 d后病毒转阴数,计算转阴率[5]。转阴率=转阴例数/总例数×100%。(3)两组临床疗效比较。疗效判定标准:患儿肝功能完全恢复正常,临床症状完全消失为痊愈;TBIL以及DBIL较治疗前降低≥60%,且ALT及AST较治疗前降低≥80%,临床症状明显减轻为显效;TBIL以及DBIL较治疗前降低≥40%,但<60%,ALT及AST较治疗前降低≥60%,但<80%,患者临床症状有所改善为有效;不满足上述指标,患者临床症状无变化甚至加重为无效。总有效=痊愈+显效+有效。
  1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组一般资料比较 观察组,男18例,女12例;日龄10~28 d,平均(13.44±5.82)d;体重2.5~4.7 kg,平均(3.14±0.53)kg;肝肿大程度:轻度19例,中度7例,重度4例;其中并发肺炎12例、腹泻22例、食管反流4例、胃扭转7例。对照组,男17例,女13例;日龄7~28 d,平均(14.06±6.33)d,体重2.5~4.8 kg,平均(3.22±0.57)kg;肝肿大程度:轻度17例,中度8例,重度5例;其中并发肺炎14例、腹泻20例、食管反流3例、胃扭转5例;两组性别、日龄、体重、肝肿大程度、并发症发生情况一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  2.2 两组治疗前后肝功能情况比较 治疗前两组ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2.3 两组治疗前后CMV病毒情况比较 治疗前两组CMV DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CMV DNA明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后转阴率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.4 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(字2=4.007,P=0.045),见表3。
  3 讨论
   CMV属于8种人疱疹病毒之一,其种属众多,具有各自的物种特异性,而HCMV是其中唯一人类能感染的病毒[6]。CMV感染人体主要有产毒性感染或活动性感染,以及潜伏性感染两种感染形式,肝脏是CMV感染的好发器官,而婴儿尤为多见[7]。新生儿一旦感染,对其生长发育会产生很大影响,因此早期系统治疗是该病治疗的关键[8]。常规治疗以抗病毒和对症治疗为主,但是如果患儿发生胆汁排泄异常以及发生肝纤维化,则治疗比较困难[9]。    异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有很好的肝细胞膜保护作用,病情能够改善肝脏功能。动物实验发现,该药物能够阻止动物血清转氨酶升高,能够减轻肝细胞变性、坏死、炎症细胞浸润[10-13]。张文娟等[14]对176例新生儿巨细胞病毒性肝炎患儿进行研究发现,异甘草酸镁能够促进CMV病毒的清除。从本次研究来看,治疗前两组ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组ALT、AST、TBIL、DBIL及TBA均明显优于对照组(P<0.05),说明更昔洛韦联合异甘草酸镁能够明显改善患儿肝脏功能。两组治疗前CMV DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05),治療后观察组CMV DNA明显低于对照组(P<0.05),观察组治疗后转阴率为76.67%明显高于对照组53.33%(P<0.05),说明异甘草酸镁能够提高CMV病毒的转阴率,抑制CMV DNA的复制。观察组治疗总有效率为93.33%明显高于对照组70.00%(P<0.05),说明该药物能够明显提高患儿的临床疗效[15]。
   综上所述,更昔洛韦联合异甘草酸镁对新生儿巨细胞病毒性肝炎具有良好的临床疗效,能够改善患儿肝脏功能,提高病毒转阴率,增加治疗的总有效率,具有良好的临床推广价值。
  参考文献
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  (收稿日期:2019-03-26) (本文编辑:田婧)
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