探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在大鼠心肌缺血再灌注损伤信号传导通路中的作用。
方法健康雄性SD大鼠40只，体重200～250 g，采用随机数字表法分为4组：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(IR－C组)、HMGB1特异性抗体处理组(IR－H－Ig组)、对照抗体控制组(IR－Ig组)，每组10只。采用结扎冠状动脉左前降支(LAD)30 min，再灌注180 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。Sham组打开胸腔后仅穿线不结扎LAD；IR－C组不注射药物，IR－H－Ig组和IR－Ig组于再灌注30 min时分别注射HMGB1特异性抗体和对照抗体IgG(均2 mg/kg)。在再灌注180 min时取各组大鼠股静脉血检测血浆白细胞介素6(IL－6)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)、HMGB1、肌酸激酶同工酶(CK－MB)和肌钙蛋白(cTnI)浓度。取血后处死大鼠取心脏，HE染色观察心肌病理变化；分别采用实时荧光定量PCR(RT－qPCR)、Western印迹法检测心肌组织HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)κB mRNA和蛋白的表达水平。
结果与Sham组比较，IR－C组和IR－Ig组血浆IL－6、TNF－α、HMGB1浓度均升高，心肌组织HMGB1、TLR4、NF－κB mRNA和蛋白表达均上调(均P<0.05)；IR－C、IR－H－Ig、IR－Ig组血浆CK－MB和cTnI浓度均升高(均P<0.05)。与IR－C组比较，IR－H－Ig组血浆IL－6、TNF－α、HMGB1、CK－MB、cTnI浓度均下降，心肌组织HMGB1、TLR4、NF－κB mRNA和蛋白表达均下调(均P<0.05)。心肌缺血再灌注损伤各组心肌炎性细胞浸润明显增多，而IR－H－Ig组心肌炎性细胞浸润明显减轻。
结论阻断HMGB1与TLR4结合可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注造成的组织损伤。