【摘 要】
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目的:观察芳香新塔花总黄酮对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及炎症反应的影响及其机制研究。方法:50只健康雄性ApoE-/-小鼠给予高脂饲料,以构建AS模型,随机分成5组并灌胃给药:模型对照组、阿托伐他汀3 mg/kg组、芳香新塔花总黄酮25、50、100 mg/kg组;10只同周龄同性别的健康C57BL/6J小鼠设为正常对照组给予普通饲料,灌胃给予等体积生理盐水。
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(编号:81960853); 国家中医药管理局青年岐黄学者支持项目[国中医药人教函(2020)218];
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目的:观察芳香新塔花总黄酮对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及炎症反应的影响及其机制研究。方法:50只健康雄性ApoE-/-小鼠给予高脂饲料,以构建AS模型,随机分成5组并灌胃给药:模型对照组、阿托伐他汀3 mg/kg组、芳香新塔花总黄酮25、50、100 mg/kg组;10只同周龄同性别的健康C57BL/6J小鼠设为正常对照组给予普通饲料,灌胃给予等体积生理盐水。在第12 w末解剖小鼠,取出血清和主动脉血管,经苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉粥样硬化病变;油红O染色观察小鼠主动脉内壁斑块面积;全自动生化仪检测小鼠血清中血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量;Western Blot检测主动脉Toll-样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);主动脉中TLR4、NF-κB蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,芳香新塔花总黄酮50、100 mg/kg组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低,HDL-C含量显著升高,主动脉TLR4、NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。芳香新塔花总黄酮各剂量组泡沫细胞浸润和内膜下组织斑块明显减少。结论:芳香新塔花总黄酮对ApoE-/-小鼠的AS具有较好的治疗作用,其机制与抑制炎症及TLR4/NF-κB通路有关。
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