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【摘要】目的观察α-2b干扰素联合三尖杉酯碱和阿糖胞苷(HA方案)治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效。方法将42例CML患者按随机分配原则分为治疗组22例和对照组20例。对照组采用重组α-2b干扰素3×106 U皮下注射或肌内注射,3次/周,连续应用;治疗组在对照组治疗基础上联用小剂量HA方案,皮下注射阿糖胞苷12.5 mg,1次/12 h;高三尖杉酯碱2 mg/d加于10%葡萄糖溶液500 ml中,静脉滴注4 h以上,联用7~14 d为1个疗程,每月重复1次。结果治疗组22例中,CR 19例(86.4%),PR 2例(9.1%),NR 1例(4.5%),总有效率95.5%;对照组20例中,CR 7例(35.0%),PR 7例(35.0%),NR 6例(30.0%),总有效率70.0%。两组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。两组患者不良反应均可耐受,未退出治疗。结论α-2b干扰素联和HA方案治疗CML具有降低白细胞效果明显,血液学缓解率高,缩脾快,生存期延长等优点。
【关键词】
慢性粒细胞白血病;α-2b干扰素;高三尖杉酯碱;阿糖胞苷
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于骨髓多能干细胞的恶性增殖性疾病,是血液系统的常见病。95%CML伴有特异性的染色体异(Ph)或bcr/abl融合基因的出现[1]。传统方法马利兰治疗CML缓解率较高,但对推迟急变、延长生存期等疗效尚不满意[2]。我院2005年12月至2009年1月应用α-2b干扰素联合HA(高三尖杉酯碱,阿糖胞苷)方案治疗慢性粒细胞白血病22例,取得了较好疗效,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料我院2005年12月至2009年1月经临床、血象、骨髓象及染色体检查确诊为慢性粒细胞白血病患者42例,诊断均符合张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》[3]。所有患者均有肝脾肿大,肝肿大右肋下1~5 cm,脾肿大左肋下4~14 cm。血常规:Hb 103~145 g/L,WBC(45~560)×109/L,Plt(150~1274)×109/L。Ph染色体检查阳性38例,阴性4例。42例患者按随机分配的原则分为治疗组22例和对照组20例。治疗组22例中,男14例,女8例,年龄33~68岁,中位年龄46.4岁。对照组20例中,男13例,女7例,年龄31~70岁,中位年龄48.1岁。两组性别、年龄、脾肿大比例、血常规等均无显著性差异(均P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法①对照组:采用重组α-2b干扰素3×106 U皮下注射或肌内注射,3次/周,连续应用;②治疗组:在对照组治疗基础上联用小剂量HA方案,皮下注射阿糖胞苷12.5 mg,1次/12 h;高三尖杉酯碱2 mg/d加于10%葡萄糖溶液500 ml中,静脉滴注4 h以上,联用7~14 d为1个疗程,每月重复1次。所有患者用药时间均达到或超过12个月,用药时间12~19个月。
1.3疗效判断标准疗效根据《血液病学断及疗效标准》[3]分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)三级。有效=CR+PR。
1.4统计学分析应用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计数资料以百分数表示,比较采用χ2检验,P<0.05有显著性差异。
2结果
2.1治疗组22例中,CR 19例(86.4%),PR 2例(9.1%),NR 1例(4.5%),总有效率95.5%;对照组20例中,CR 7例(35.0%),PR 7例(35.0%),NR 6例(30.0%),总有效率70.0%。治疗组疗效优于对照组,两组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1
治疗组和对照组疗效比较(例,%)
组别例数CRPRNR总有效率(%)
治疗组2219(86.4)2(9.1)1(4.5)95.5*
对照组207(35.0)7(35.0)6(30.0)70.0
注:两组总有效率比较,*P<0.05
2.2治疗组在治疗初期出现发热5例,体温均未超过38.5℃,其中4例自行退热,用药2周后未再出现发热,1例应用吲哚美辛后体温恢复正常;治疗过程中,3例出现轻度消化道反应,3例白细胞轻度下降,乏力1例。对照组在治疗初期出现发热6例,其中4例自行退热,其余2例口服对乙酰氨基酚后退热;骨关节痛和乏力各1例。两组患者不良反应均可耐受,未退出治疗。
3讨论
CML是造血干细胞水平的恶性克隆性疾病,多数患者确诊后经过1~4年的慢性期后进入加速期和(或)急变期,表现为对羟基脲耐药,肝脾进行性肿大,血小板持续增高,骨髓中原始幼稚细胞增多或出现附加染色体异常等。
目前,干扰素是最可能使慢粒患者获得完全缓解并延缓急变和延长生存期的药物。IFNα-2b可选择性抑制CMLph阳性细胞,增强CML原始造血祖细胞与骨髓基质细胞的黏附性,调节造血微循环从而促进正常各系列细胞的增殖[4]。作用于CML细胞后,IFNα-2b使自身反应性T细胞对CML细胞的识别能力加强,从而增设了免疫调节的功能。文献报道[5],α干扰素联用阿糖胞苷在细胞遗传学完全缓解、细胞遗传学部分缓解及长期生存率等方面的疗效优于单用α干扰素。高三尖彬酯碱和阿糖胞苷均有抑制慢性粒细胞、促进其凋亡的作用。IFNα-2b联合HA方案治疗CML具有协同作用,可产生较好的细胞遗传学反应,缩脾快、降低白细胞效果明显、血液学缓解率高。
本研究采用α-2b干扰素联合HA方案治疗CML结果显示,HA方案诱导缓解近期疗效较好,CR率86.4%,总有效率95.5%。本方案采用剂量偏小,骨髓抑制作用轻弱,故感染机会小,无明显出血表现,且医疗费用较低,患者不良反应均可耐受。总之,α-2b干扰素联合小剂量HA方案是治疗CML经济、合理且有效的方法,值得推广应用。
参考文献
[1]邓家栋.邓家栋临床血液学.上海科学技术出版社,2001:998.
[2]孙敬光.干扰素联合小剂量HA治疗慢性粒细胞白血病.白血病·淋巴瘤,2003,6(12)3:169.
[3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:232-234.
[4]郭良耀.HA方案并α-2b干扰素治疗慢性粒细胞白血病9例观察.中国基层医药,2000,4(7)2:149.
[5]丁乐,张春芳.α-2b干扰素联合小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病21例.临床医学,2008,1(28):45.
【关键词】
慢性粒细胞白血病;α-2b干扰素;高三尖杉酯碱;阿糖胞苷
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于骨髓多能干细胞的恶性增殖性疾病,是血液系统的常见病。95%CML伴有特异性的染色体异(Ph)或bcr/abl融合基因的出现[1]。传统方法马利兰治疗CML缓解率较高,但对推迟急变、延长生存期等疗效尚不满意[2]。我院2005年12月至2009年1月应用α-2b干扰素联合HA(高三尖杉酯碱,阿糖胞苷)方案治疗慢性粒细胞白血病22例,取得了较好疗效,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料我院2005年12月至2009年1月经临床、血象、骨髓象及染色体检查确诊为慢性粒细胞白血病患者42例,诊断均符合张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》[3]。所有患者均有肝脾肿大,肝肿大右肋下1~5 cm,脾肿大左肋下4~14 cm。血常规:Hb 103~145 g/L,WBC(45~560)×109/L,Plt(150~1274)×109/L。Ph染色体检查阳性38例,阴性4例。42例患者按随机分配的原则分为治疗组22例和对照组20例。治疗组22例中,男14例,女8例,年龄33~68岁,中位年龄46.4岁。对照组20例中,男13例,女7例,年龄31~70岁,中位年龄48.1岁。两组性别、年龄、脾肿大比例、血常规等均无显著性差异(均P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法①对照组:采用重组α-2b干扰素3×106 U皮下注射或肌内注射,3次/周,连续应用;②治疗组:在对照组治疗基础上联用小剂量HA方案,皮下注射阿糖胞苷12.5 mg,1次/12 h;高三尖杉酯碱2 mg/d加于10%葡萄糖溶液500 ml中,静脉滴注4 h以上,联用7~14 d为1个疗程,每月重复1次。所有患者用药时间均达到或超过12个月,用药时间12~19个月。
1.3疗效判断标准疗效根据《血液病学断及疗效标准》[3]分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)三级。有效=CR+PR。
1.4统计学分析应用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计数资料以百分数表示,比较采用χ2检验,P<0.05有显著性差异。
2结果
2.1治疗组22例中,CR 19例(86.4%),PR 2例(9.1%),NR 1例(4.5%),总有效率95.5%;对照组20例中,CR 7例(35.0%),PR 7例(35.0%),NR 6例(30.0%),总有效率70.0%。治疗组疗效优于对照组,两组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1
治疗组和对照组疗效比较(例,%)
组别例数CRPRNR总有效率(%)
治疗组2219(86.4)2(9.1)1(4.5)95.5*
对照组207(35.0)7(35.0)6(30.0)70.0
注:两组总有效率比较,*P<0.05
2.2治疗组在治疗初期出现发热5例,体温均未超过38.5℃,其中4例自行退热,用药2周后未再出现发热,1例应用吲哚美辛后体温恢复正常;治疗过程中,3例出现轻度消化道反应,3例白细胞轻度下降,乏力1例。对照组在治疗初期出现发热6例,其中4例自行退热,其余2例口服对乙酰氨基酚后退热;骨关节痛和乏力各1例。两组患者不良反应均可耐受,未退出治疗。
3讨论
CML是造血干细胞水平的恶性克隆性疾病,多数患者确诊后经过1~4年的慢性期后进入加速期和(或)急变期,表现为对羟基脲耐药,肝脾进行性肿大,血小板持续增高,骨髓中原始幼稚细胞增多或出现附加染色体异常等。
目前,干扰素是最可能使慢粒患者获得完全缓解并延缓急变和延长生存期的药物。IFNα-2b可选择性抑制CMLph阳性细胞,增强CML原始造血祖细胞与骨髓基质细胞的黏附性,调节造血微循环从而促进正常各系列细胞的增殖[4]。作用于CML细胞后,IFNα-2b使自身反应性T细胞对CML细胞的识别能力加强,从而增设了免疫调节的功能。文献报道[5],α干扰素联用阿糖胞苷在细胞遗传学完全缓解、细胞遗传学部分缓解及长期生存率等方面的疗效优于单用α干扰素。高三尖彬酯碱和阿糖胞苷均有抑制慢性粒细胞、促进其凋亡的作用。IFNα-2b联合HA方案治疗CML具有协同作用,可产生较好的细胞遗传学反应,缩脾快、降低白细胞效果明显、血液学缓解率高。
本研究采用α-2b干扰素联合HA方案治疗CML结果显示,HA方案诱导缓解近期疗效较好,CR率86.4%,总有效率95.5%。本方案采用剂量偏小,骨髓抑制作用轻弱,故感染机会小,无明显出血表现,且医疗费用较低,患者不良反应均可耐受。总之,α-2b干扰素联合小剂量HA方案是治疗CML经济、合理且有效的方法,值得推广应用。
参考文献
[1]邓家栋.邓家栋临床血液学.上海科学技术出版社,2001:998.
[2]孙敬光.干扰素联合小剂量HA治疗慢性粒细胞白血病.白血病·淋巴瘤,2003,6(12)3:169.
[3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:232-234.
[4]郭良耀.HA方案并α-2b干扰素治疗慢性粒细胞白血病9例观察.中国基层医药,2000,4(7)2:149.
[5]丁乐,张春芳.α-2b干扰素联合小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病21例.临床医学,2008,1(28):45.