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目的 探讨吡非尼酮(PF)对百草枯(PQ)中毒小鼠肺纤维化的治疗作用,为临床治疗提供理论依据.方法 雄性ICR小鼠90只,随机分为正常对照组、PQ组、地塞米松组、25、50和100 mg/kgPF组,每组15只.正常对照组小鼠一次性空腹灌胃给予生理盐水,2 h后给予质量分数为1%羧甲基纤维素(CMC)灌胃,再每天定时空腹灌胃同等量CMC;PQ组、地塞米松组及各PF剂量组小鼠给予PQ100mg/kg一次性灌胃染毒,灌胃后2 h,再每天定时PQ组给予0.02ml/10 gCMC灌肠,PF组给予PF(25、50、100 mg/kg)和地塞米松(0.02 ml/10 g)灌胃,每天1次,共49 d.计算肺系数,HE染色,光学显微镜下观察肺组织病理改变;测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,转化生长因子(TGF-β1)的mRNA表达水平、蛋白表达水平,支气管肺泡灌洗液(BALF)中的TGF-β1蛋白含量.结果 PQ组3 d生存率为53.33%,25、50、100 mg/kg PF组3 d生存率分别为46.67%、73.33%、86.67%,地塞米松组3 d生存率为80%,地塞米松组、50、100 mg/kg PF组3 d生存率明显高于PQ组和25 mg/kg PF组,差异有统计学意义(P＜0.05).25、50及100mg/kg PF组小鼠肺系数均明显低于PQ组,差异有统计学意义(P＜0.05).地塞米松组肺组织中HYP含量为(50.95±11.65)mg/g,25、50、100mg/kg PF组HYP含量分别为(44.52±9.48)、(43.27±6.01)、(40.82±5.90)mg/g,较PQ组[(74.27±3.68)mg/g]明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.01).地塞米松组BALF中TGF-β1蛋白含量为(22.03±7.27)mg/ml,25、50、100 mg/kg PF组TGF-β1蛋白含量分别为(55.33±17.50)、(27.75±5.84)、(21.31±6.82)mg/ml,与PQ组[(52.52±15.51)mg/ml]相比,明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);100 mg/kg PF组肺组织TGF-β1mRNA表达水平与PQ组相比,明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01)与PQ组比较,地塞米松组,50、100mg/kgPF组肺组织中TGF-β1蛋白表达下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PF可以减少百草枯中毒小鼠肺组织胶原沉积,减轻肺部纤维化程度.