CYP2D6多态性与乳腺癌患者他莫昔芬疗效的相关性

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目的 探讨CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者他莫昔芬(TAM)及其活性代谢产物4-羟基他莫昔芬(4-OH-TAM)血清浓度的相关性,并探讨CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者预后的相关性.方法 收集2008年1月至2010年10月期间200例服用TAM的乳腺癌患者的口腔黏膜及血清标本,采用Real-time RT-PCR法检测CYP2D6* 10基因多态性,并分析其与临床病理特征和预后的关系.采用液相色谱-质谱方法(LC-MS)测定患者体内TAM及其活性代谢物4-OH-TAM的血清浓度.结果 200例乳腺癌中检测到CYP2D6* 10/* 10纯合子94例(47%),CYP2D6 wt/wt野生型48例(24%),CYP2D6 wt/* 10杂合型58例(29%).CYP2D6 wt/wt野生型和wt/* 10杂合型两组4-OH-TAM的血清浓度都明显高于*10/*10纯合型(F=4.31,P=0.01).CYP2D6* 10基因多态性与患者各项临床病理因素均无关(均P >0.05).Log-rank检验分析显示CYP2D6突变组患者平均无病生存时间(47.2个月)明显短于CYP2D6正常组患者(51.2个月),P=0.018.Cox回归分析显示CYP2D6基因型与患者无病生存时间明显相关(HR=2.755,95%CI:1.230 ~6.173,P=0.014).结论 CYP2D6*10/*10基因型与乳腺癌他莫昔芬的疗效相关,检测CYP2D6基因型可能有助于临床上有效选择他莫昔芬。

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