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目的:探讨二氢杨梅素(DHM)对糖尿病肾病(DN)的预防作用及其与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的关系。方法:选择40只SD雄性大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg的方法建立DN大鼠模型,并将其分为正常组(CON)、糖尿病肾病组(DN组)、实验组(DHM50 mg/kg、100 mg/kg)各10只。其中,实验组分别给予DHM(50 mg/kg、100 mg/kg)灌胃,DN组则给予蒸馏水灌胃,持续8周。采用HE和Masson染色法观察肾脏的病理形态,ELISA法检测大鼠肾脏组织中I型胶原(COL I)、IV型胶原(COL IV)、纤维连接蛋白(FN)的含量,Western blot法检测大鼠肾脏组织中AMPK、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌动蛋白(a-SMA)、雷帕霉素哺乳靶蛋白(m TOR)、自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅰ/LC3Ⅱ)、Beclin-1蛋白的表达。结果:HE染色显示与DN组相比,DHM组系膜基质增生减轻、系膜区变窄,肾小囊腔变宽以及囊壁黏粘减轻;Masson染色显示DHM组较DN组的肾间质蓝染程度变浅。ELISA结果显示DHM组COL I、COL IV、FN的含量较DN组明显降低(P<0.01),且100 mg/kg DHM处理组COL I、COL IV、FN的含量明显低于50 mg/kg DHM处理组(P<0.05)。Western blot检测结果显示DHM组肾脏组织AMPK、P-AMPK/AMPK、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达量显著高于DN组,且100 mg/kg DHM处理组以上指标均显著高于低剂量组(P<0.01);而DHM组肾脏组织TGF-β1、α-SMA和m TOR的蛋白表达较DN组明显降低(P<0.01),且100 mg/kg DHM处理组TGF-β1、m TOR表达显著低于50 mg/kg DHM处理组(P<0.05)。结论:DHM可显著减少DN的肾小球细胞外基质沉积,改善肾小球硬化和减轻肾脏纤维化的功能,其作用机制可能是通过激活AMPK/m TOR通路,促进细胞自噬和抑制TGFβ-1、α-SMA的表达。