【摘 要】
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2006年日本学者山中伸弥(Shinya Yamanaka)率先采用病毒载体向体细胞内导入4个转录因子(Oct4,Sox2,Klf4及c-Myc),重编程后获得类似胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和胚
【机 构】
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华南理工大学医学院,广州510006广东省心血管病研究所,广东省人民医院,广东省医学科学院心外科,广州510080;广东省心血管病研究所,广东省人民医院,广东省医学科学院心外科,广州510080;
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2006年日本学者山中伸弥(Shinya Yamanaka)率先采用病毒载体向体细胞内导入4个转录因子(Oct4,Sox2,Klf4及c-Myc),重编程后获得类似胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和胚胎APSC多能细胞的一种类型——诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC).生成iPSC的技术相对简单和稳定,不需使用卵细胞或者胚胎,而是利用人体其他细胞,从而避免了伦理争议与法律难题.此外,生成iPSC的技术增加了干细胞在临床疾病治疗中的应用,在细胞替代性治疗、发病机制的研究、新药筛选等方面具有巨大的潜在价值.然而,随着生成iPSC的技术的发展,其弊端和问题也逐渐凸显,如原癌基因的致癌性、部分重编程的不完全性、诱导效率低下等.因此,研究者们试图寻找山中伸弥四因子的替代者并尝试优化重编程系统,如替换具有致瘤性的转录因子、添加提高重编程效率的转录因子或化合物,甚至完全摈弃转录因子而使用小分子化合物诱导重编程,从而在一定程度上避免潜在缺陷.
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