探讨血白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-8和金属基质蛋白酶9(metal matrix protease-9,MMP-9)在宫内感染所致新生大鼠肺损伤中的意义。
方法选取孕龄18 d的清洁级SD孕鼠18只,随机分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS )0.6、0.7、0.8、0.9、1.0 mg/kg组和对照组各3只,LPS组分别予腹腔注射LPS 0.6、0.7、0.8、0.9、1.0 mg/kg,对照组注射等体积灭菌生理盐水。注射24 h后每组各取1只孕鼠行剖宫产收集胎盘进行病理评分。剩余孕鼠自然分娩的新生大鼠1、3、7日龄时,各组分别随机选取8只新生大鼠,3日龄组测呼吸频率、体重、肺重、留取血标本应用酶联免疫吸附法检测炎症因子,1、3、7日龄组均取肺组织进行苏木精-伊红染色,进行肺病理评分。
结果(1)随着注射LPS剂量递增,新生大鼠死亡率逐渐升高,LPS 1.0 mg/kg组新生大鼠死亡率达20%;生后第3天LPS 0.8、0.9、1.0 mg/kg组新生大鼠呼吸频率高于对照组和其他LPS组,差异有统计学意义(P<0.05);各组肺重/体重虽低于对照组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)对照组和LPS 0.6、0.7、0.8、0.9、1.0 mg/kg组新生大鼠生后第1天肺组织病理评分分别为(0.08±0.08)、(0.17±0.11)、(1.33±0.19)、(1.75±0.33)、(1.92±0.36)、(2.67±0.14)分,第3天分别为(0.00±0.00)、(0.50±0.15)、(0.67±0.19)、(1.33±0.36)、(2.17±0.21)、(2.92±0.08)分,LPS 1.0 mg/kg组生后第1、3天与其余组差异均有统计学意义(P<0.05);LPS 0.9 mg/kg组生后第3天与其余组差异均有统计学意义(P<0.05);LPS 0.8 mg/kg组生后第1、3天与对照组和LPS 0.6 mg/kg组差异有统计学意义(P<0.05);LPS浓度<0.8 mg/kg时,各组差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)LPS 0.7、0.8、0.9、1.0 mg/kg组新生大鼠3日龄时血IL-6、IL-8及MMP-9浓度均高于对照组,各LPS组之间差异也有统计学意义(P<0.05)。
结论大鼠孕18 d腹腔注射LPS可导致新生大鼠肺损害、肺水肿,血IL-6、IL-8、MMP-9增高,且这种损害会持续至生后7 d,这对研究宫内感染肺部疾病有重要价值。