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【摘要】 目的 评价齐拉西酮治疗慢性精神分裂症的疗效及安全性。方法 将64例慢性精神分裂症患者随机分为两组，使用齐拉西酮或氯氮平进行12周的治疗，以阳性症状和阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）分别评定疗效和不良反应。结果 齐拉西酮组有效率87.5%，显效率71.9%。两药对慢性精神分裂症的疗效相当，无显著差异。氯氮平对阳性症状起效较快。齐拉西酮锥体外系反应较多见。结论 齐拉西酮是治疗慢性精神分裂症有效和安全的药物。
【关键词】 齐拉西酮； 氯氮平； 慢性精神分裂症； 疗效； 副反应
齐拉西酮对慢性精神分裂症的疗效如何，既往研究结果不一［1～3］。本研究以氯氮平为对照，探讨齐拉西酮治疗慢性精神分裂症疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择笔者所在医院2009年6月～2010年6月住院的慢性精神分裂症患者。入组标准：（1）符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准；（2）病程≥5年，年龄＜60岁；（3）既往未使用过齐拉西酮及氯氮平治疗；（4）治疗前阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；（5）排除有严重躯体疾病，脑器质性疾病，酒精或药物滥用，妊娠或哺乳期妇女，以及药物过敏者。共入组64例，按入院顺序随机法分为两组，每组32例。齐拉西酮组男20例，女12例，年龄22～57岁，平均（36.87±9.56）岁，病程5～21年，平均（9.18±4.42）年，住院次数1～5次，平均（1.56±1.28）次，未进行任何治疗者6例。氯氮平组男22例，女10例，年龄23～58岁，平均（35.58±10.24）岁，病程5.20～23年，平均（9.47±4.36）年，住院次数1～6次，平均（1.69±1.44）次，从未治疗者4例。两组性别、年龄、病程均无统计学意义。既往治疗药物均为传统抗精神病药物。
1.2 方法 入组前已开始使用其他抗精神病药物治疗者，停用原用药物1周作为清洗期。在清洗期出现兴奋、严重睡眠障碍等影响病房管理的患者，可酌情给予氯硝西泮肌注治疗。齐拉西酮组初始剂量为40 mg/d，在2周内增加至治疗剂量，治疗剂量一般为80～160 mg/d，最大剂量不超过180 mg/d。氯氮平组开始剂量为50～75 mg/d，在两周内逐渐增至治疗量300～450 mg/d，最大剂量不超过600 mg/d。两组治疗剂量至少维持6周，总疗程均为12周。
在治疗过程中，如出现锥体外系副反应，可应用抗胞碱能药物或β-受体阻滞剂。如有较严重睡眠障碍，可酌情合并使用苯二氮卓类药物。不合并任何其他抗精神病药物治疗。
采用PANSS和副反应量表（TESS）分别评定临床疗效和不良反应。并于治疗前及治疗后1、2、4、6、8和12周末各评定1次。实验室检查则在治疗前，治疗后等4、8周和观察结束时4次检查血常规、心电图、肝功能及肾功能。
临床疗效判定标准为PANSS减分率≥75%为治愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。
1.3 统计学分析 将所有资料输入计算机，全部运算统计由SPSS 11.0软件包完成。
2 结果
2.1 药物治疗情况 齐拉西酮组治疗剂量为80～180 mg/d，平均（98.34±79.86） mg/d；氯氮平组治疗剂量为325～600 mg/d,平均（402.23±75.79） mg/d。齐拉西酮组最大治疗剂量维持时间为41～73天，平均（54.68±8.58）天；氯氮平组治疗剂量维持时间42～68天，平均（53.72±8.86）天。两组比较差异无统计学意义（t0.471,P0.637）。
2.2 疗效 治疗12周后，齐拉西酮组临床痊愈12例，显著进步11例，好转5例，无效4例，显效率为71.9%，有效率87.5%；氯氮平组分别为11例、10例、6例和5例，显效率为65.6%，有效率为84.4%。两组疗效比较，差异无统计学意义。
2.3 不同时间两组PANSS评分比较 两组治疗前PANSS总分及各因子分均无统计学意义。两组治疗后各周末评分大多数均较治疗前显著减少，且第2周末及第4周末两组阳性症状减分有显著性差异，氯氮平组阳性症状减分显著多于齐拉西酮组，见表1。
2.4 两组不良反应比较 锥体外系副反应，如肌张力增高，震颤等齐拉西酮组多见；与抗胆碱能有关的不良反应，如口干、视物模糊等则氯氮平组明显较多，见表2。
表1 两组患者PANSS评分比较（x±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05，△P＜0.01；两组间比较：#P＜0.05
表2 两组患者不良反应比较 n（%）
注：*为Fisher确切概率
2.5 两组合并用药情况 在治疗过程中齐拉西酮组曾合并应用苯二氯卓类药物者18例（56.3%），氯氮平组为12例（37.5%），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。齐拉西酮组合并使用中枢性抗胆碱能药物者14例（43.8%），氯氮平组合并使用该类药者1例（3.1%），两组比较有统计学意义（P＜0.001）。
3 讨论
精神分裂症患者是有反复发作的倾向，病程多呈慢性化，许多患者多次住院治疗，因而慢性精神分裂症的治疗是精神科治疗工作的一个重要任务［4］，探讨慢性精神分裂症治疗的有效药物和合理治疗的方法十分必要。
齐拉西酮对多巴胺D2、5-HT2A受体具有拮抗作用，对5-HT1A受体具有激动作用，它能抑制突触对5-HT、NE再摄取，对阳性症状、阴性症状均有效。在阻断5-HT2A与D2受体的比值上，齐拉西酮在现有的抗精神病药物中最强，该药在改善阴性症状方面具有较大的潜力［3］。
本研究结果显示，齐拉西酮治疗慢性精神分裂症的显效率为71.9%，有效率为87.5%，与氯氮平的疗效相似。表明齐拉西酮治疗慢性精神分裂症疗效肯定，与周小东等［5］观点一致。
本组资料表明，齐拉西酮与氯氮平各时点PANSS总分因子分相近，多数在1周末具有显著减分提示齐拉西酮治疗慢性精神分裂症同氯氮平一样起效较快。但2周末及4周末两组阳性症状减分有显著差异，其后则无差异，表明齐拉西酮在治疗后较短时间内对阳性症状的显效逊于氯氮平。
本研究还显示，齐拉西酮的锥体外系副反应较常见，而抗胆碱能方面的副反应则氯氮平较多见，这与既往的研究一致。
综上所述，齐拉西酮治疗慢性精神分裂症疗效显著，安全性高，可在临床进一步推广应用。
参 考 文 献
［1］ 卢殿军，宁洁，钟晓妮，等.齐拉西酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症随机双盲对照研究.临床医药，2006，15:43-44.
［2］ 李华芬，谢世平，李鸣，等.齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、多中心研究.中国新药与临床杂志，2005，15:747-752.
［3］ 冯龙喜，刘建华，李娟，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究.临床精神医学杂志，2010，20:106-107.
［4］ 叶莉平，冯容妹，王达平，等.利培酮与氯氮平治疗慢性精神分裂症的对照研究.国际中华神经精神医学杂志，2004，5:91-92.
［5］ 周小东，丁永涛，刘知源.齐哌西酮——一种新型非典型抗精神病药.华北国防医药，2006，18:58-60.
（收稿日期：2011-03-02）
（本文编辑：郎威）
【关键词】 齐拉西酮； 氯氮平； 慢性精神分裂症； 疗效； 副反应
齐拉西酮对慢性精神分裂症的疗效如何，既往研究结果不一［1～3］。本研究以氯氮平为对照，探讨齐拉西酮治疗慢性精神分裂症疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择笔者所在医院2009年6月～2010年6月住院的慢性精神分裂症患者。入组标准：（1）符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准；（2）病程≥5年，年龄＜60岁；（3）既往未使用过齐拉西酮及氯氮平治疗；（4）治疗前阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；（5）排除有严重躯体疾病，脑器质性疾病，酒精或药物滥用，妊娠或哺乳期妇女，以及药物过敏者。共入组64例，按入院顺序随机法分为两组，每组32例。齐拉西酮组男20例，女12例，年龄22～57岁，平均（36.87±9.56）岁，病程5～21年，平均（9.18±4.42）年，住院次数1～5次，平均（1.56±1.28）次，未进行任何治疗者6例。氯氮平组男22例，女10例，年龄23～58岁，平均（35.58±10.24）岁，病程5.20～23年，平均（9.47±4.36）年，住院次数1～6次，平均（1.69±1.44）次，从未治疗者4例。两组性别、年龄、病程均无统计学意义。既往治疗药物均为传统抗精神病药物。
1.2 方法 入组前已开始使用其他抗精神病药物治疗者，停用原用药物1周作为清洗期。在清洗期出现兴奋、严重睡眠障碍等影响病房管理的患者，可酌情给予氯硝西泮肌注治疗。齐拉西酮组初始剂量为40 mg/d，在2周内增加至治疗剂量，治疗剂量一般为80～160 mg/d，最大剂量不超过180 mg/d。氯氮平组开始剂量为50～75 mg/d，在两周内逐渐增至治疗量300～450 mg/d，最大剂量不超过600 mg/d。两组治疗剂量至少维持6周，总疗程均为12周。
在治疗过程中，如出现锥体外系副反应，可应用抗胞碱能药物或β-受体阻滞剂。如有较严重睡眠障碍，可酌情合并使用苯二氮卓类药物。不合并任何其他抗精神病药物治疗。
采用PANSS和副反应量表（TESS）分别评定临床疗效和不良反应。并于治疗前及治疗后1、2、4、6、8和12周末各评定1次。实验室检查则在治疗前，治疗后等4、8周和观察结束时4次检查血常规、心电图、肝功能及肾功能。
临床疗效判定标准为PANSS减分率≥75%为治愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。
1.3 统计学分析 将所有资料输入计算机，全部运算统计由SPSS 11.0软件包完成。
2 结果
2.1 药物治疗情况 齐拉西酮组治疗剂量为80～180 mg/d，平均（98.34±79.86） mg/d；氯氮平组治疗剂量为325～600 mg/d,平均（402.23±75.79） mg/d。齐拉西酮组最大治疗剂量维持时间为41～73天，平均（54.68±8.58）天；氯氮平组治疗剂量维持时间42～68天，平均（53.72±8.86）天。两组比较差异无统计学意义（t0.471,P0.637）。
2.2 疗效 治疗12周后，齐拉西酮组临床痊愈12例，显著进步11例，好转5例，无效4例，显效率为71.9%，有效率87.5%；氯氮平组分别为11例、10例、6例和5例，显效率为65.6%，有效率为84.4%。两组疗效比较，差异无统计学意义。
2.3 不同时间两组PANSS评分比较 两组治疗前PANSS总分及各因子分均无统计学意义。两组治疗后各周末评分大多数均较治疗前显著减少，且第2周末及第4周末两组阳性症状减分有显著性差异，氯氮平组阳性症状减分显著多于齐拉西酮组，见表1。
2.4 两组不良反应比较 锥体外系副反应，如肌张力增高，震颤等齐拉西酮组多见；与抗胆碱能有关的不良反应，如口干、视物模糊等则氯氮平组明显较多，见表2。
表1 两组患者PANSS评分比较（x±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05，△P＜0.01；两组间比较：#P＜0.05
表2 两组患者不良反应比较 n（%）
注：*为Fisher确切概率
2.5 两组合并用药情况 在治疗过程中齐拉西酮组曾合并应用苯二氯卓类药物者18例（56.3%），氯氮平组为12例（37.5%），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。齐拉西酮组合并使用中枢性抗胆碱能药物者14例（43.8%），氯氮平组合并使用该类药者1例（3.1%），两组比较有统计学意义（P＜0.001）。
3 讨论
精神分裂症患者是有反复发作的倾向，病程多呈慢性化，许多患者多次住院治疗，因而慢性精神分裂症的治疗是精神科治疗工作的一个重要任务［4］，探讨慢性精神分裂症治疗的有效药物和合理治疗的方法十分必要。
齐拉西酮对多巴胺D2、5-HT2A受体具有拮抗作用，对5-HT1A受体具有激动作用，它能抑制突触对5-HT、NE再摄取，对阳性症状、阴性症状均有效。在阻断5-HT2A与D2受体的比值上，齐拉西酮在现有的抗精神病药物中最强，该药在改善阴性症状方面具有较大的潜力［3］。
本研究结果显示，齐拉西酮治疗慢性精神分裂症的显效率为71.9%，有效率为87.5%，与氯氮平的疗效相似。表明齐拉西酮治疗慢性精神分裂症疗效肯定，与周小东等［5］观点一致。
本组资料表明，齐拉西酮与氯氮平各时点PANSS总分因子分相近，多数在1周末具有显著减分提示齐拉西酮治疗慢性精神分裂症同氯氮平一样起效较快。但2周末及4周末两组阳性症状减分有显著差异，其后则无差异，表明齐拉西酮在治疗后较短时间内对阳性症状的显效逊于氯氮平。
本研究还显示，齐拉西酮的锥体外系副反应较常见，而抗胆碱能方面的副反应则氯氮平较多见，这与既往的研究一致。
综上所述，齐拉西酮治疗慢性精神分裂症疗效显著，安全性高，可在临床进一步推广应用。
参 考 文 献
［1］ 卢殿军，宁洁，钟晓妮，等.齐拉西酮与氟哌啶醇治疗精神分裂症随机双盲对照研究.临床医药，2006，15:43-44.
［2］ 李华芬，谢世平，李鸣，等.齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、多中心研究.中国新药与临床杂志，2005，15:747-752.
［3］ 冯龙喜，刘建华，李娟，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究.临床精神医学杂志，2010，20:106-107.
［4］ 叶莉平，冯容妹，王达平，等.利培酮与氯氮平治疗慢性精神分裂症的对照研究.国际中华神经精神医学杂志，2004，5:91-92.
［5］ 周小东，丁永涛，刘知源.齐哌西酮——一种新型非典型抗精神病药.华北国防医药，2006，18:58-60.
（收稿日期：2011-03-02）
（本文编辑：郎威）