【摘 要】
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探讨1α,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]联合曲古菌素A(trichostatin A,TSA)或金雀异黄素对维生素D不敏感前列腺癌PC-3和DU-145细胞生长的影响及其作用机制。MTT和流式细胞术检
【机 构】
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东南大学基础医学院病理与病理生理学系
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探讨1α,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]联合曲古菌素A(trichostatin A,TSA)或金雀异黄素对维生素D不敏感前列腺癌PC-3和DU-145细胞生长的影响及其作用机制。MTT和流式细胞术检测显示1,25(OH)2D3与TSA联合后对PC-3细胞的生长抑制率以及1,25(OH)2D3与金雀异黄素联合后对DU-145细胞的生长抑制率均高于单独用1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3与TSA联合对PC-3细胞的细胞周期阻滞效果优于单独用1,25(OH)2D3,而对DU-145细胞不如单独用1,25(OH)2D3。RT-PCR结果显示1,25(OH)2D3与TSA联合用药后,PC-3细胞p21cip1 mRNA表达水平比各单独用药组高,而DU-145细胞未见明显变化。PC-3细胞中SMRT mRNA表达水平高于DU-145细胞,而DU-145细胞中CYP24 mRNA的表达水平高于PC-3细胞,TSA和金雀异黄素可分别抑制SMRT和CYP24的表达。另外ELISA结果显示金雀异黄素明显下调DU-145细胞中的CYP24表达水平。这些研究结果表明PC-3和DU-145细胞对维生素D不敏感的机制不同,TSA可增强1,25(OH)2D3对PC-3细胞的生长抑制作用,而金雀异黄素则可增强1,25(OH)2D3对DU-145细胞的生长抑制作用,这为临床治疗维生素D不敏感肿瘤提供了新的选择。
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