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目的
观察酪氨酸激酶抑制ARQ197对肺癌H1299细胞的放射增敏作用及机制。
方法首先用不同浓度的重组人肝细胞生长因子(HGF)和ARQ197分别处理H1299细胞，应用克隆形成实验法检测细胞增殖，筛选出用于放射敏感性研究的HGF和ARQ197的合适浓度。随后将细胞分为对照组、HGF处理组、ARQ197处理组、HGF＋ARQ197处理组，观察不同组别之间差异。最后用蛋白印记检测HGF、单纯放射或联合应用ARQ197对c-Met及下游Akt和Erk1/2蛋白表达和活化的影响。
结果H1299细胞的克隆形成率随着HGF浓度增加呈进行性升高，而ARQ197则进行性下降。LQ模型细胞存活曲线示HGF、HGF＋ARQ197处理及ARQ197对H1299细胞的放射增益比分别为0.85、1.20、1.27(存活分数为0.1时的剂量比)。H1299细胞在HGF刺激后p-cMet、p-Akt、p-Erk1/2高表达，HGF＋ARQ197中随着ARQ197浓度增加p-cMet、p-Akt、p-Erk1/2蛋白表达进行性下降。细胞接受2 Gy照射后p-cMet、p-Akt、p-Erk1/2高表达，但照射＋ARQ197后p-cMet、p-Akt、p-Erk1/2蛋白表达显著下降，但总的cMet、Akt、Erk1/2蛋白表达无明显变化。
结论ARQ197通过抑制HGF/c-Met及其下游传导通路的活化对离体肺癌H1299细胞有显著放射增敏作用。