【摘 要】
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【目的】预测五参顺脉汤治疗动脉粥样硬化的潜在靶点及作用机制,为五参顺脉汤临床应用提供参考依据。【方法】通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库筛选五参顺脉汤抗动脉粥样硬化活性成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库获取动脉粥样硬化靶点并统一使用UniProt数据库进行标准化,使用R语言脚本获取两者交集靶点;采用Cytoscape 3.9.1软件建立药物-成分-靶点网络图并进行拓
【基金项目】
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国家自然科学基金（81704030）； 河南省科技公关计划项目（212102310359）； 中原英才计划中原青年拔尖人才（豫组通[2021]44号）；
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【目的】预测五参顺脉汤治疗动脉粥样硬化的潜在靶点及作用机制,为五参顺脉汤临床应用提供参考依据。【方法】通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库筛选五参顺脉汤抗动脉粥样硬化活性成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库获取动脉粥样硬化靶点并统一使用UniProt数据库进行标准化,使用R语言脚本获取两者交集靶点;采用Cytoscape 3.9.1软件建立药物-成分-靶点网络图并进行拓扑学属性分析;将交集靶点上传至STRING数据库获得蛋白-蛋白互作（PPI）关系网络,并在DAVID平台中进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用AopE-/-雄鼠进行试验验证,HE染色观察主动脉病变情况,ELISA检测单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL6）、IL1B、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。【结果】五参顺脉汤中共有活性成分124个,获得靶点122个,动脉粥样硬化靶点4 711个,两者交集靶点98个。拓扑学分析显示,五参顺脉汤治疗动脉粥样硬化的核心成分为槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素,核心靶点为环氧合酶-1（PTGS1）、类固醇受体激活蛋白2抗体（NOCA2）、猴丝氨酸蛋白酶1（PRSS1）等。GO功能富集分析中生物过程得到321个条目（P＜0.01）,主要涉及对脂多糖的反应、对肿瘤坏死因子的反应、脂肪酸代谢过程等;分子功能得到93个条目（P＜0.01）,主要涉及膜筏、膜微域、突触膜等;细胞组分得到45个条目（P＜0.01）,主要涉及DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、核受体的活动等。KEGG通路富集分析中共得到129条信号通路（P＜0.01）,如癌症通路、脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等,大多与调节免疫性炎症和动脉粥样硬化有关。血脂四项检测结果显示,与模型组相比,药物组小鼠血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著下降（P＜0.05）,HDL-C升高（P＞0.05）;HE染色结果显示,给药组主动脉斑块明显减少,脂质侵润减轻,泡沫细胞数量减少;ELISA检测结果显示,在药物作用下主动脉组织匀浆中炎症因子MCP-1、IL6、IL1B、TNF-α含量均显著降低（P＜0.05）。【结论】五参顺脉汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗动脉粥样硬化的作用,其活性成分槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素可能通过作用于PTGS1、乙酰胆碱酯酶（ACHE）、腺苷（AR）等靶点产生炎性控制及免疫调节作用。
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