目的:阐明锌-α2-糖蛋白(Zinc-α2-glycoprotein,ZAG)与胰岛素抵抗的关系以及胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂治疗的影响。方法:新发2型糖尿病(newly diagnosed T2DM,n T2DM)患者120例随机分为利拉鲁肽组(n=45,利拉鲁肽0.6~1.8 mg,i H qd)、利拉鲁肽+二甲双胍组(n=45,利拉鲁肽0.6~1.8 mg,i H qd+二甲双胍0.5g bid)、安慰剂组(n=30,生理盐水150μl i H qd+二甲双胍0.5g bid),治疗12周,同期选取年龄、性别相匹配的健康体检者作为健康对照组(n=30)。治疗前后分别行75g OGTT、胰岛素钳夹试验并检测血浆ZAG、脂联素(adiponectin,ADI)水平及相关代谢指标。结果:n T2DM患者基础血浆ZAG水平明显低于健康对照组(P<0.01),通过利拉鲁肽、利拉鲁肽+二甲双胍治疗后12周,患者的糖化血红蛋白,空腹血糖,糖负荷后2 h血糖,甘油三酯和稳态模型评估胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降(P<0.05),通过安慰剂治疗后上述指标明显高于利拉鲁肽治疗组(P<0.05);而在钳夹过程中,M值明显升高(P<0.01)。此外,与治疗前相比,利拉鲁肽治疗后血浆ZAG、ADI水平明显增加(P<0.01)。结论:n T2DM患者经GLP-1受体激动剂治疗后,糖代谢及胰岛素敏感性得到明显改善,血浆ZAG水平也明显升高,提示ZAG将可能被作为代谢综合征或者T2DM的一个新的生物标志物。