观察替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸脂联素、脂联素受体及其信号转导途径腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B/内皮性一氧化氮合酶/一氧化氮(Akt/e-NOS/NO)表达的影响，探讨替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸保护作用及机制。
方法将27只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照(NC)组(8只)和糖尿病造模组(19只)。采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型，共有16只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病(DM)组(8只)和替米沙坦治疗(DT)组(8只)。DT组予以替米沙坦灌胃，NC组和DM组给予等量生理盐水灌胃。替米沙坦组治疗8周后留取血标本，用于检测相关指标，然后处死动物并取出双侧睾丸，同时剪下附睾制备精子悬液。部分睾丸组织置于中性40%甲醛溶液固定，用于HE染色，其余睾丸组织经液氮冷冻透后保存于–70 ℃冰箱备用。胰岛素及性激素用放射免疫法测定。脂联素、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)用酶联免疫吸附(ELISA)法测定，一氧化氮(NO)用硝酸还原酶法测定。脂联素及其受体mRNA表达用实时荧光定量PCR检测，脂联素及其受体、AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、AKT、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)和e-NOS蛋白表达用免疫印迹法测定。
结果与NC组比较，DM组大鼠睾丸组织出现显著病理改变，P-AKT/AKT、e-NOS和NO表达水平显著升高[(1.54±0.27)比(1.00±0.00)、(1.56±0.26)比(1.00±0.00)、(1.75±0.28)比(1.08±0.02)μmol/g，均P<0.05]，血清脂联素水平[(622.46±95.86)比(2 022.07±51.13)ng/ml，P<0.05]，睾丸脂联素、脂联素受体1、P-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著降低[(0.66±0.09)比(1.00±0.00)、(0.68±0.05)比(1.00±0.00)、(0.34±0.11)比(1.00±0.00)，均P<0.05]。脂联素受体2蛋白表达水平无明显变化(1.02±0.13比1.00±0.00，P>0.05)。替米沙坦治疗8周后，DT组大鼠睾丸组织病理改变减轻，P-AKT/AKT、e-NOS和NO表达水平显著降低[(1.24±0.39)比(1.54±0.27)、(1.16±0.47)比(1.56±0.26)、(1.35±0.30)比(1.75±0.28)μmol/g，均P<0.05]，血清脂联素水平[(1 051.55±102.55)比(622.46±95.86)ng/ml，P<0.001]、睾丸脂联素、睾丸脂联素受体1蛋白表达水平显著升高[(0.84±0.09)比(0.66±0.09)、(0.80±0.07)比(0.68±0.05)，均P<0.05]，而睾丸P-AMPK/AMPK、脂联素受体2蛋白表达水平无明显变化[(0.65±0.52)比(0.34±0.11)、(1.02±0.15)比(1.02±0.13)，均P>0.05]。
结论替米沙坦通过调节脂联素、脂联素受体以及脂联素受体介导的信号通路Akt/e-NOS/NO减轻糖尿病大鼠睾丸组织损伤程度，对糖尿病大鼠睾丸组织产生保护作用。